Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της LDL με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό
Πρόσφατα δημοσιευμένα αποτελέσματα από το εργαστήριό μας έδειξαν ότι ευνουχισμένοι μύες με πλήρη έλλειψη στο γονίδιο του υποδοχέα της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (ldlr-/-) αναπτύσσουν αντίσταση στη διατροφικά επαγώμενη παχυσαρκία, με ταυτόχρονη αύξηση του ενεργειακού με...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2016
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/9308 |
| id |
nemertes-10889-9308 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Τεστοστερόνη Υποδοχέας της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης Λευκός λιπώδης ιστός Καστανός λιπώδης ιστός Δίαιτα δυτικού τύπου Παχυσαρκία Δυσλιπιδαιμία Διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία Testosterone LDLr White adipose tissue Brown adipose tissue Western type diet Obesity Dyslipidemia Diet-induced obesity LDLreceptor 616.398 071 |
| spellingShingle |
Τεστοστερόνη Υποδοχέας της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης Λευκός λιπώδης ιστός Καστανός λιπώδης ιστός Δίαιτα δυτικού τύπου Παχυσαρκία Δυσλιπιδαιμία Διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία Testosterone LDLr White adipose tissue Brown adipose tissue Western type diet Obesity Dyslipidemia Diet-induced obesity LDLreceptor 616.398 071 Καραβυράκη, Μαριλένα Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της LDL με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό |
| description |
Πρόσφατα δημοσιευμένα αποτελέσματα από το εργαστήριό μας έδειξαν ότι ευνουχισμένοι μύες με πλήρη έλλειψη στο γονίδιο του υποδοχέα της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (ldlr-/-) αναπτύσσουν αντίσταση στη διατροφικά επαγώμενη παχυσαρκία, με ταυτόχρονη αύξηση του ενεργειακού μεταβολισμού λόγω των αυξημένων επιπέδων της αποσυζευκτικής πρωτεΐνης 1 (UCP1). Πιο συγκεκριμένα, υποθέσαμε ότι αυτές οι αλλαγές μπορεί να οφείλονται σε: α) αποπτωτικούς μηχανισμούς εξαρτώμενους από το κυτόχρωμα C, β) de novo μιτοχονδριακή βιογένεση στο λευκό λιπώδη ιστό και/ή γ) αυξημένη λιπόλυση.
Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι οι ευνουχισμένοι ldlr-/- μύες, οι οποίοι εκτέθηκαν σε δίαιτα δυτικού τύπου διάρκειας δώδεκα εβδομάδων, εμφάνισαν βελτιωμένο γλυκαιμικό προφίλ με μειωμένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ενώ ταυτόχρονα παρατηρήθηκε επιδείνωση στα επίπεδα της χοληστερόλης του πλάσματος. Επιπροσθέτως, παρατηρήσαμε ότι εμφάνισαν μείωση του μεταγραφικού συμπαράγοντα PGC-1a, ρυθμιστή της μιτοχονδριακής βιογένεσης, συγκριτικά με τους ψευδοχειρουργημένους ldlr-/- μυς. Αντιθέτως, τα επίπεδα της υπομονάδας 4 της οξειδάσης του κυτοχρώματος C (COx4), η οποία αποτελεί καθιερωμένο βιομάρτυρα του συνολικού αριθμού μιτοχονδρίων των ολικών λυμμάτων του λευκού λιπώδους ιστού, παρέμειναν ανεπηρέαστα. Επιπλέον, τα επίπεδα του μεταγραφικού παράγοντα SREBP- 2, που ελέγχει το μεταβολισμό της χοληστερόλης και έχει δειχθεί ότι ενέχεται ενεργά στην λιπόλυση, μειώθηκαν στο λευκό λιπώδη ιστό των ευνουχισμένων ldlr-/- μυών. Δεδομένου ότι ούτε η μιτοχονδριακή βιογένεση ούτε η λιπόλυση στο λευκό λιπώδη ιστό των ευνουχισμένων ldlr-/- μυών μπορεί να ευθύνεται για τα αυξημένα επίπεδα του ενεργειακού μεταβολισμού που παρατηρήσαμε, μελετήσαμε αν η απόπτωση, καθοδηγούμενη από μη λειτουργικά μιτοχόνδρια και από αυξημένο λόγο κυτταροπλασματικών / μιτοχονδριακών επιπέδων του κυτοχρώματος C, μπορεί να αποτελέσει έναν εναλλακτικό επεξηγηματικό μηχανισμό μειωσης του WAT. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι, δεν υπήρχε διαφορά στο λόγο κυτταροπλασματικών / μιτοχονδριακών επιπέδων κυτοχρώματος C στο WAT των ευνουχισμένων ldlr-/- μυών συγκριτικά με τους ψευδοχειρουργημένους ldlr-/- μυς.
Καταληκτικά, η λειτουργική αλληλεπίδραση της τεστοστερόνης με τον LDLr επί της ρύθμισης της διατροφικά επαγώμενης παχυσαρκίας δεν αφορά στη de novo μιτοχονδριακή βιογένεση, στη λιπόλυση και σε εξαρτώμενους από το κυτόχρωμα C αποπτωτικούς μηχανισμούς. |
| author2 |
Κυπραίος, Κυριάκος |
| author_facet |
Κυπραίος, Κυριάκος Καραβυράκη, Μαριλένα |
| format |
Thesis |
| author |
Καραβυράκη, Μαριλένα |
| author_sort |
Καραβυράκη, Μαριλένα |
| title |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της LDL με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό |
| title_short |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της LDL με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό |
| title_full |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της LDL με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό |
| title_fullStr |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της LDL με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της LDL με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό |
| title_sort |
μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της ldl με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό |
| publishDate |
2016 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/9308 |
| work_keys_str_mv |
AT karabyrakēmarilena meletētēsleitourgikēsallēlepidrasēstouypodocheatēsldlmetēntestosteronēstēdiatrophikaepagomenēpachysarkiapithanoimēchanismoimetatropēstouleukoulipōdousistousekastano AT karabyrakēmarilena studyofthefunctionalinteractionofldlrwithtestosteroneintheregulationofdietinducedobesitypossiblemechanismsofwhiteadiposetissuebrowning |
| _version_ |
1771297321550610432 |
| spelling |
nemertes-10889-93082022-09-05T20:52:18Z Μελέτη της λειτουργικής αλληλεπίδρασης του υποδοχέα της LDL με την τεστοστερόνη στη διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία : πιθανοί μηχανισμοί μετατροπής του λευκού λιπώδους ιστού σε καστανό Study of the functional interaction of ldlr with testosterone in the regulation of diet-induced obesity : possible mechanisms of white adipose tissue “browning” Καραβυράκη, Μαριλένα Κυπραίος, Κυριάκος Τσοπάνογλου, Νικόλαος Παναγιωτακόπουλος, Γεώργιος Karavyraki, Marilena Τεστοστερόνη Υποδοχέας της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης Λευκός λιπώδης ιστός Καστανός λιπώδης ιστός Δίαιτα δυτικού τύπου Παχυσαρκία Δυσλιπιδαιμία Διατροφικά επαγόμενη παχυσαρκία Testosterone LDLr White adipose tissue Brown adipose tissue Western type diet Obesity Dyslipidemia Diet-induced obesity LDLreceptor 616.398 071 Πρόσφατα δημοσιευμένα αποτελέσματα από το εργαστήριό μας έδειξαν ότι ευνουχισμένοι μύες με πλήρη έλλειψη στο γονίδιο του υποδοχέα της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (ldlr-/-) αναπτύσσουν αντίσταση στη διατροφικά επαγώμενη παχυσαρκία, με ταυτόχρονη αύξηση του ενεργειακού μεταβολισμού λόγω των αυξημένων επιπέδων της αποσυζευκτικής πρωτεΐνης 1 (UCP1). Πιο συγκεκριμένα, υποθέσαμε ότι αυτές οι αλλαγές μπορεί να οφείλονται σε: α) αποπτωτικούς μηχανισμούς εξαρτώμενους από το κυτόχρωμα C, β) de novo μιτοχονδριακή βιογένεση στο λευκό λιπώδη ιστό και/ή γ) αυξημένη λιπόλυση. Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι οι ευνουχισμένοι ldlr-/- μύες, οι οποίοι εκτέθηκαν σε δίαιτα δυτικού τύπου διάρκειας δώδεκα εβδομάδων, εμφάνισαν βελτιωμένο γλυκαιμικό προφίλ με μειωμένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ενώ ταυτόχρονα παρατηρήθηκε επιδείνωση στα επίπεδα της χοληστερόλης του πλάσματος. Επιπροσθέτως, παρατηρήσαμε ότι εμφάνισαν μείωση του μεταγραφικού συμπαράγοντα PGC-1a, ρυθμιστή της μιτοχονδριακής βιογένεσης, συγκριτικά με τους ψευδοχειρουργημένους ldlr-/- μυς. Αντιθέτως, τα επίπεδα της υπομονάδας 4 της οξειδάσης του κυτοχρώματος C (COx4), η οποία αποτελεί καθιερωμένο βιομάρτυρα του συνολικού αριθμού μιτοχονδρίων των ολικών λυμμάτων του λευκού λιπώδους ιστού, παρέμειναν ανεπηρέαστα. Επιπλέον, τα επίπεδα του μεταγραφικού παράγοντα SREBP- 2, που ελέγχει το μεταβολισμό της χοληστερόλης και έχει δειχθεί ότι ενέχεται ενεργά στην λιπόλυση, μειώθηκαν στο λευκό λιπώδη ιστό των ευνουχισμένων ldlr-/- μυών. Δεδομένου ότι ούτε η μιτοχονδριακή βιογένεση ούτε η λιπόλυση στο λευκό λιπώδη ιστό των ευνουχισμένων ldlr-/- μυών μπορεί να ευθύνεται για τα αυξημένα επίπεδα του ενεργειακού μεταβολισμού που παρατηρήσαμε, μελετήσαμε αν η απόπτωση, καθοδηγούμενη από μη λειτουργικά μιτοχόνδρια και από αυξημένο λόγο κυτταροπλασματικών / μιτοχονδριακών επιπέδων του κυτοχρώματος C, μπορεί να αποτελέσει έναν εναλλακτικό επεξηγηματικό μηχανισμό μειωσης του WAT. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι, δεν υπήρχε διαφορά στο λόγο κυτταροπλασματικών / μιτοχονδριακών επιπέδων κυτοχρώματος C στο WAT των ευνουχισμένων ldlr-/- μυών συγκριτικά με τους ψευδοχειρουργημένους ldlr-/- μυς. Καταληκτικά, η λειτουργική αλληλεπίδραση της τεστοστερόνης με τον LDLr επί της ρύθμισης της διατροφικά επαγώμενης παχυσαρκίας δεν αφορά στη de novo μιτοχονδριακή βιογένεση, στη λιπόλυση και σε εξαρτώμενους από το κυτόχρωμα C αποπτωτικούς μηχανισμούς. Recently we published that castrated male low density lipoprotein receptor (LDLr) deficient mice (ldlr-/-) develop resistance to diet-induced obesity, characterized by increased energy metabolism due to increased uncoupling protein 1 (UCP1) expression in white adipose tissue (WAT) (1). Here, we hypothesized that these changes could be due to a) de novo mitochondrial biogenesis, b) increased lipolysis and/or c) apoptotic mechanisms driven by cytochrome c in the WAT of these animals. Our data indicate that castrated ldlr-/- mice possessed lower levels of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α), a master regulator of mitochondrial biogenesis, compared to sham-operated animals. However, cytochrome c oxidase subunit 4 (cox4) levels, an established biomarker of total mitochondrial number in WAT total lysates, was unaffected. In addition, the activated sterol regulatory element binding protein 2 (SREBP-2), a transcription factor that regulates cholesterol metabolism and lipolysis was also down-regulated in WAT of castrated ldlr-/- mice. Given that neither mitochondrial biogenesis nor lipolysis in WAT of castrated ldlr-/- mice could account for the observed increase in their energy expenditure we investigated whether apoptosis, driven by mitochondrial failure and marked by increased ratio of cytoplasmic versus mitochondrial cytochrome c levels, could serve as an alternative explanatory mechanism. Our results showed that there was no difference also in the ratio of cytoplasmic vs mitochondrial cytochrome c levels of castrated ldlr-/- mice compared with their sham-operated littermates. Conclusively, de novo mitochondrial biogenesis, lipolysis and cytochrome c- mediated apoptotic mechanisms do not mediate the functional interplay between T and LDLr in diet-induced obesity. 2016-06-07T09:57:36Z 2016-06-07T09:57:36Z 2016-02 Thesis http://hdl.handle.net/10889/9308 gr 0 application/pdf |
