Παράγοντες που επηρεάζουν την αλληλεπίδραση αγγειογενετικών παραγόντων με τον υποδοχέα RPTPβ/ζ

• Main Author: Τασσόπουλος, Δημήτριος
• Other Authors: Παπαδημητρίου, Ευαγγελία
• Format: Thesis
• Language: Greek
• Published: 2016
• Subjects: Αγγειογένεση; Πλειοτροπίνη; Angiogenesis; Pleiotrophin; 571.6

Η πλειοτροπίνη (PTN) αποτελεί έναν αυξητικό παράγοντα με ποικίλες δράσεις και σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη όγκων και την αγγειογένεση. Διάφοροι υποδοχείς αλληλεπιδρούν με την ΡΤΝ και διαμεσολαβούν τις βιολογικές της δράσεις, όπως η Ν-συνδεκάνη, ο ALK (κινάση αναπλαστικού λεμφώματος) και ο RPTPβ/ζ (υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης β/ζ). Η ερευνητική μας ομάδα έχει δείξει σε προηγούμενη μελέτη ότι η ικανότητα της PTN να επάγει κυτταρική μετανάστευση εξαρτάται από τον σχηματισμό ενός λειτουργικού συμπλόκου που αποτελείται από τον RPTPβ/ζ και την ιντεγκρίνη ανβ3. Έχουμε δείξει προηγουμένως ότι εντοπισμός της NCL στην κυτταρική επιφάνεια εξαρτάται από τη φωσφορυλίωση της β3 στη Tyr773 η οποία προκαλείται από την σύνδεση της PTN στον υποδοχέα της και την επακόλουθη φωσφορυλίωση της c-Src. Η μετατόπιση στη κυτταρική επιφάνεια της νουκλεολίνης (NCL) παρατηρείται επίσης και με διέγερση με VEGF165 των ενδοθηλιακών κυττάρων, και παίζει έναν σημαντικό ρόλο στην επαγόμενη από VEGF165 κυτταρική μετανάστευση. Σε αυτήν τη διαδικασία βρέθηκε ότι συμμετέχει και ο RPTPβ/ζ. Είναι ήδη γνωστό ότι η απουσία της ιντεγκρίνης ανβ3 σε καρκινικά κύτταρα αναστέλλει την επαγώμενη από PTN κυτταρική μετανάστευση. Στην παρούσα εργασία δείξαμε ότι απώλεια του υποδοχέα RPTPβ/ζ δεν επηρεάζει την κυτταρική μετανάστευση καρκινικών κυττάρων που δεν έχουν ιντεγκρίνη ανβ3. Επιπλέον, η υπερέκφραση της ιντεγκρίνης ανβ3 στα ίδια κύτταρα προκαλεί διαφορετικό απότέλεσμα όσον αφορά στην κυτταρική μετανάστευση, ανάλογα με τις συνθήκες καλλιέργειας των κυττάρων. Ακόμα, η ύπαρξη της ιντεγκρίνης ανβ3 οδήγησε σε αύξηση της κυτταρικής μετανάστευσης μέτα από διέγερση με την ΡΤΝ, ενώ δεν έπαιξε κάποιο ρόλο στη δράση του VEGF. Τέλος, η αλληλεπίδραση του υποδοχέα RPTPβ/ζ βρέθηκε να είναι μειωμένη τόσο με την PTN όσο και με τον VEGF όταν στα κύτταρα υπήρχε η ιντεγκρίνη ανβ3. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματά της παρούσας εργασίας δείχνουν ότι ο RPTPβ/ζ μπορεί να έχει σημαντικό ρόλο στη μετανάστευση των κυττάρων γλοιώματος που δεν εκφράζουν ανβ3, και επιβεβαιώνουν ότι η ιντεγκρίνη ανβ3 είναι ένα μόριο-κλειδί στη σηματοδότηση μέσω του RPTPβ/ζ.