Μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ASS1 και NOS2A στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης Ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία
Οι αιμοσφαιρινοπάθειες, ιδιαίτερα η δρεπανοκυτταρική αναιμία και η β-θαλασσαιμία, αποτελούν δύο από τις πιο κοινές μονογονιδιακές ασθένειες, με παγκόσμιo επιπολασμό. Σήμερα, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση και θεραπεία των ασθενειών αυτών. Η επαγωγή της έκφρασης της γ-...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2016
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/9481 |
| id |
nemertes-10889-9481 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Αιμοσφαιρινοπάθειες Φαρμακογονιδιωματική β Θαλασσαιμία Μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί Υδροξυουρία Δρεπανοκυτταρική αναιμία Hemoglobinopathies Pharmacogenomics Beta thalassemia Single nucleotide polymorphisms Hydroxyurea Sickle cell disease 616.152 061 072 4 |
| spellingShingle |
Αιμοσφαιρινοπάθειες Φαρμακογονιδιωματική β Θαλασσαιμία Μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί Υδροξυουρία Δρεπανοκυτταρική αναιμία Hemoglobinopathies Pharmacogenomics Beta thalassemia Single nucleotide polymorphisms Hydroxyurea Sickle cell disease 616.152 061 072 4 Ταβιανάτου, Αναστασία Γερασιμούλα Μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ASS1 και NOS2A στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης Ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία |
| description |
Οι αιμοσφαιρινοπάθειες, ιδιαίτερα η δρεπανοκυτταρική αναιμία και η β-θαλασσαιμία, αποτελούν δύο από τις πιο κοινές μονογονιδιακές ασθένειες, με παγκόσμιo επιπολασμό. Σήμερα, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση και θεραπεία των ασθενειών αυτών. Η επαγωγή της έκφρασης της γ-σφαιρίνης φαίνεται να αποτελεί ελπιδοφόρα θεραπευτική προσέγγιση, με ικανοποιητικά αποτελέσματα για την κλινική εικόνα των ασθενών (Gravia et al, 2014). Μια από τις ενώσεις με ικανότητα επαγωγής της γ-σφαιρίνης είναι η υδροξυουρία, η οποία, όμως, δεν επιφέρει τα ίδια ικανοποιητικά αποτελέσματα για όλους τους ασθενείς. Κάποιοι ασθενείς ανταποκρίνονται ικανοποιητικά στη χορήγηση του φαρμάκου και παρουσιάζουν αυξημένα ποσοστά εμβρυικής αιμοσφαιρίνης (HbF), άλλοι παρουσιάζουν μικρότερη αύξηση της HbF, ενώ μια τρίτη κατηγορία δεν ανταποκρίνεται καθόλου στη συγκεκριμένη θεραπεία (Banan,2013). Έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες για να ερμηνευτεί το γεγονός αυτό. Η μελέτη του Ma και των συνεργατών του το 2007, υπέδειξε αρκετούς πολυμορφισμούς σε γονίδια εκτός του γονιδιακού τόπου των γονιδίων της β-σφαιρίνης, οι οποίοι παρουσίαζαν σημαντική συσχέτιση με την αύξηση των επιπέδων της HbF και την ανταπόκριση στη θεραπεία με υδροξυουρία (Ma et al,2007).
Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε ο ρόλος τριών μονονουκλεοτιδικών πολυμορφισμών: rs7860909 (ASS1), rs944725 (NOS2A) και rs1137933 (NOS2A) στην αύξηση των επιπέδων της εμβρϋικής αιμοσφαιρίνης ή/και την ανταπόκριση στην υδροξυουρία Ελλήνων ασθενών με β-θαλασσαιμία. Ως μέθοδοι γονοτύπησης χρησιμοποιήθηκαν οι PCR-RFLP και PCR-ARMS, ενώ η προτύπωση των μεθοδολογιών έλαβε χώρα με αλληλούχηση κατά Sanger.
Σύμφωνα με τα ευρήματά μας, κανένας από τους υπό μελέτη πολυμορφισμούς των γονιδίων ASS1 και NOS2A δεν φαίνεται να συσχετίζεται με την αύξηση των επιπέδων της εμβρϋικής αιμοσφαιρίνης ή/και την ανταπόκριση στην υδροξυουρία Ελλήνων ασθενών με β-θαλασσαιμία. |
| author2 |
Πατρινός, Γεώργιος |
| author_facet |
Πατρινός, Γεώργιος Ταβιανάτου, Αναστασία Γερασιμούλα |
| format |
Thesis |
| author |
Ταβιανάτου, Αναστασία Γερασιμούλα |
| author_sort |
Ταβιανάτου, Αναστασία Γερασιμούλα |
| title |
Μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ASS1 και NOS2A στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης Ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία |
| title_short |
Μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ASS1 και NOS2A στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης Ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία |
| title_full |
Μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ASS1 και NOS2A στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης Ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία |
| title_fullStr |
Μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ASS1 και NOS2A στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης Ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ASS1 και NOS2A στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης Ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία |
| title_sort |
μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ass1 και nos2a στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία |
| publishDate |
2016 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/9481 |
| work_keys_str_mv |
AT tabianatouanastasiagerasimoula meletētouroloutōngonidiakōnallagōntōngonidiōnass1kainos2astēnauxēsētōnepipedōntēsembryikēsaimosphairinēsellēnōnasthenōnmebmesogeiakēanaimiakaitēnantapokrisētousstēnydroxyouria |
| _version_ |
1771297144178737152 |
| spelling |
nemertes-10889-94812022-09-05T05:37:51Z Μελέτη του ρόλου των γονιδιακών αλλαγών των γονιδίων ASS1 και NOS2A στην αύξηση των επιπέδων της εμβρυικής αιμοσφαιρίνης Ελλήνων ασθενών με β-μεσογειακή αναιμία και την ανταπόκρισή τους στην υδροξυουρία Ταβιανάτου, Αναστασία Γερασιμούλα Πατρινός, Γεώργιος Πουλάς, Κωνσταντίνος Παπαχατζοπούλου, Αδαμαντία Πατρινός, Γεώργιος Tavianatou, Anastasia Gerasimoula Αιμοσφαιρινοπάθειες Φαρμακογονιδιωματική β Θαλασσαιμία Μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί Υδροξυουρία Δρεπανοκυτταρική αναιμία Hemoglobinopathies Pharmacogenomics Beta thalassemia Single nucleotide polymorphisms Hydroxyurea Sickle cell disease 616.152 061 072 4 Οι αιμοσφαιρινοπάθειες, ιδιαίτερα η δρεπανοκυτταρική αναιμία και η β-θαλασσαιμία, αποτελούν δύο από τις πιο κοινές μονογονιδιακές ασθένειες, με παγκόσμιo επιπολασμό. Σήμερα, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση και θεραπεία των ασθενειών αυτών. Η επαγωγή της έκφρασης της γ-σφαιρίνης φαίνεται να αποτελεί ελπιδοφόρα θεραπευτική προσέγγιση, με ικανοποιητικά αποτελέσματα για την κλινική εικόνα των ασθενών (Gravia et al, 2014). Μια από τις ενώσεις με ικανότητα επαγωγής της γ-σφαιρίνης είναι η υδροξυουρία, η οποία, όμως, δεν επιφέρει τα ίδια ικανοποιητικά αποτελέσματα για όλους τους ασθενείς. Κάποιοι ασθενείς ανταποκρίνονται ικανοποιητικά στη χορήγηση του φαρμάκου και παρουσιάζουν αυξημένα ποσοστά εμβρυικής αιμοσφαιρίνης (HbF), άλλοι παρουσιάζουν μικρότερη αύξηση της HbF, ενώ μια τρίτη κατηγορία δεν ανταποκρίνεται καθόλου στη συγκεκριμένη θεραπεία (Banan,2013). Έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες για να ερμηνευτεί το γεγονός αυτό. Η μελέτη του Ma και των συνεργατών του το 2007, υπέδειξε αρκετούς πολυμορφισμούς σε γονίδια εκτός του γονιδιακού τόπου των γονιδίων της β-σφαιρίνης, οι οποίοι παρουσίαζαν σημαντική συσχέτιση με την αύξηση των επιπέδων της HbF και την ανταπόκριση στη θεραπεία με υδροξυουρία (Ma et al,2007). Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε ο ρόλος τριών μονονουκλεοτιδικών πολυμορφισμών: rs7860909 (ASS1), rs944725 (NOS2A) και rs1137933 (NOS2A) στην αύξηση των επιπέδων της εμβρϋικής αιμοσφαιρίνης ή/και την ανταπόκριση στην υδροξυουρία Ελλήνων ασθενών με β-θαλασσαιμία. Ως μέθοδοι γονοτύπησης χρησιμοποιήθηκαν οι PCR-RFLP και PCR-ARMS, ενώ η προτύπωση των μεθοδολογιών έλαβε χώρα με αλληλούχηση κατά Sanger. Σύμφωνα με τα ευρήματά μας, κανένας από τους υπό μελέτη πολυμορφισμούς των γονιδίων ASS1 και NOS2A δεν φαίνεται να συσχετίζεται με την αύξηση των επιπέδων της εμβρϋικής αιμοσφαιρίνης ή/και την ανταπόκριση στην υδροξυουρία Ελλήνων ασθενών με β-θαλασσαιμία. Hemoglobinopathies, particularly sickle cell disease and β-thalassemia, are two of the most common single-gene disorders worldwide. Nowadays, notwithstanding, there are not many truly effective therapeutic approaches available. The induction of gamma globin induction seems to be a promising approach, as it is able to improve patients’ health condition (Gravia et al, 2014). Certain drugs, such as hydroxyurea, can induce fetal hemoglobin (HbF) production. However, hydroxyurea is not always effective. Some patients are characterized as “good responders” to hydroxyurea, as their health condition is really improved and HbF levels are significantly increased after this treatment. Other patients are characterized as minor responders as their health condition is not significantly improved and HbF levels show a modest increase. Moreover, there are patients that do not respond to the treatment at all (“non responders”) (Banan, 2013). According to Ma et al, there are plenty of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes that are located outside the beta globin gene locus and can be significantly associated with increased levels of HbF as well as drug response (hydroxyurea treatment). The aim of this study was to investigate the association of three SNPs, namely rs7860909 (ASS1), rs944725 (NOS2A) and rs1137933 (NOS2A) with the increased levels of HbF and/or hydroxyurea response. For this purpose, samples from (i) β-thalassemia major patients, (ii) non-transfusion dependent β-thalassemia patients, (iii) sickle cell disease/non-transfusion dependent β–thalassemia patients upon hydroxyurea treatment and (iv) healthy donors were analyzed. Genotyping was carried out by PCR-RFLP, PCR ARMS and Sanger sequencing. Our findings imply that neither of the three SNPs of interest were found to be associated either with the increase of HbF levels and/or hydroxyurea response to treatment. 2016-07-25T07:19:58Z 2016-07-25T07:19:58Z 2015-07-22 2016-07-25 Thesis http://hdl.handle.net/10889/9481 gr 12 application/pdf |
