Ο ρόλος της ιντεγκρίνης ανβ3 στην ενεργοποίηση της CDK5

• Κύριος συγγραφέας: Λογγοβίτη, Ιωάννα
• Άλλοι συγγραφείς: Παπαδημητρίου, Ευαγγελία
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2016
• Θέματα: Αγγειογένεση; Κυκλινο-εξαρτώμενη κινάση 5; Angiogenesis; Cyclin-dependent kinase 5; 616.994 071

Η πλειοτροπίνη (PTN) είναι ένας αυξητικός παράγοντας με ποικίλες δράσεις που διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη όγκων και την αγγειογένεση. Έχουν βρεθεί διάφοροι υποδοχείς που αλληλεπιδρούν με την ΡΤΝ, μέσω των οποίων αυτή τελικά ασκεί τις βιολογικές της δράσεις, όπως η Ν-συνδεκάνη, η κινάση αναπλαστικού λεμφώματος ALK και ο υποδοχέας με δράση φωσφατάσης τυροσίνης β/ζ (RPTPβ/ζ). Οι κυκλινο-εξαρτώμενες κινάσες (CDKs), είναι κινάσες σερίνης θρεονίνης και αποτελούν βασικούς ρυθμιστές της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου, με την ενεργότητά τους να εξαρτάται από τη σύνδεσή τους με τις κατάλληλες ρυθμιστικές υπομονάδες. Η CDK5 αποτελεί ένα ασυνήθιστο μέλος της οικογένειας των CDKs, καθώς δεν έχει βρεθεί να σχετίζεται η δράση της με τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και η ενεργοποίησή της πραγματοποιείται ύστερα από τη δέσμευσή της με τις ρυθμιστικές υπομονάδες p35 και p39. Η CDK5 εκφράζεται κυρίως στα νευρικά κύτταρα και παίζει σημαντικό ρόλο σε διάφορες διεργασίες, όπως στην κυτταρική μετανάστευση και την ανάπτυξη των νευρώνων. Ωστόσο, σχετικά πρόσφατες μελέτες της αποδίδουν και νέους ρόλους που σχετίζονται με την ανάπτυξη των όγκων και την αγγειογένεση, αφού η CDK5 θεωρείται πλέον ρυθμιστής της μετανάστευσης των ενδοθηλιακών κυττάρων. Στην παρούσα εργασία βρέθηκε πως η ενεργοποίηση της CDK5 από την PTN είναι ανεξάρτητη από την ιντεγκρίνη ανβ3, ενώ επιβεβαιώθηκε ότι εξαρτάται από τον RPTPβ/ζ. Στα ενδοθηλιακά κύτταρα, η επαγόμενη από PTN ενεργοποίηση της CDK5 δεν εξαρτάται από τις κινάσες c-SRC και ERK1/2, αλλά εξαρτάται από την ενεργοποίηση της PI3K. Στα κύτταρα C6, η επαγόμενη από ΡΤΝ αναστολή της κυτταρικής μετανάστευσης δεν εξαρτάται από την CDK5, η οποία όμως ενεργοποιείται από την ΡΤΝ και σε αυτά τα κύτταρα. Τέλος, η ενεργότητα της CDK5 στη χοριοαλλαντοϊκή μεμβράνη εμβύου όρνιθας αλλάζει σε σχέση με την αγγειογένεση του ιστού και σχετίζεται με την έκφραση της ΡΤΝ και του RPTPβ/ζ. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα αυτής της εργασίας δείχνουν ότι η επαγόμενη από PTN ενεργοποίηση της CDK5 είναι ανεξάρτητη της ανβ3 και των κινασών c-SRC και ERK1/2, ενώ εξαρτάται από τον υποδοχέα RPTPβ/ζ και την κινάση PI3K.