Ο ρόλος του υποδοχέα των γλυκοκορτικοεϊδών στην πολυσταδιακή καρκινογένεση της επιδερμίδας του ποντικού

• Κύριος συγγραφέας: Χούρι, Νικόλας
• Άλλοι συγγραφείς: Σωτηροπούλου, Γεωργία
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2016
• Θέματα: Γλυκοκορτικοειδή; Καρκίνος; Glucocorticoids (GCs); Cancer; 616.994 061 072 4

Τα γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιούνται συχνά σε συνδυαστικά αντικαρκινικά θεραπευτικά σχήματα. Ωστόσο, η διαρκής χρήση τους αυξάνει την ανθεκτικότητα των κυττάρων στα γλυκοκορτικοειδή μέσω τροποποίησης του υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών, δημιουργώντας με αυτόν τον τρόπο την ανάγκη για αντικατάσταση τους στα θεραπευτικά σχήματα. Με βάση την στρατηγική του φαρμακευτικού επαναπροσδιορισμού και τα κοινά στοιχεία μεταξύ φλεγμονής και νεοπλασίας, θεραπευτικοί παράγοντες που είναι είτε σε κλινικές δοκιμές τελικού σταδίου είτε έχουν ήδη περάσει στην αγορά για φλεγμονώδεις καταστάσεις με ανθεκτικότητα στα γλυκοκορτικοειδή θα μπορούσαν να εκτιμηθούν ως υποκατάστατα των γλυκοκορτικοειδών στον τομέα του καρκίνου. Στην παρούσα μελέτη, εκτιμήσαμε τη χρησιμότητα ενός καλά τεκμηριωμένου, πολυσταδιακού συστήματος καρκινογένεσης της επιδερμίδας του ποντικού που θα αποκαλύψει άγνωστα υποκατάστατα των γλυκοκορτικοειδών. Αρχικά, κατηγοριοποιήσαμε τις κυτταρικές σειρές του συστήματος αυτού σε ευαίσθητες και ανθεκτικές στα γλυκοκορτικοειδή με βάση την αντίστοιχη κατάσταση, τον εντοπισμό του και τη λειτουργικότητά του υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών. Βρήκαμε ότι η ανθεκτικότητα στα γλυκοκορτικοειδή εμφανίζεται για πρώτη φορά στο στάδιο του καλοήθους θηλώματος εξαιτίας ενός δυσλειτουργικού υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών, ο οποίος υπερεκφράζεται, έχει ικανότητα πρόσδεσης στο DNA, αλλά στερείται ικανότητας trans-ενεργοποίησης στα στάδια του θηλώματος, του πλακώδους καρκινώματος και του ατρακτοειδούς καρκινώματος του συστήματος. Στη συνέχεια, διερευνήσαμε την ικανότητα της Ν-βρωμοταυρίνης, ενός μικρού μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους μορίου που υπάρχει στη φύση και χρησιμοποιείται εναλλακτικά/υποκαθιστώντας τα γλυκοκορτικοειδή να αποκαταστήσει την αντι-πολλαπασιαστική απόκριση των ανθεκτικών στα γλυκοκορτικοειδή καρκινικών κυττάρων. Τα αποτελέσματα μας δείχνουν πως η Ν-βρωμοταυρίνη παρουσιάζει αντιπολλαπλασιαστική δράση στα κύτταρα που είναι ανθεκτικά στα γλυκοκορτικοειδή. Συνεπώς, υπάρχει πιθανότητα χρήσης της εναλλακτικά των γλυκοκορτικοειδών στη θεραπεία του καρκίνου.