Εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο
Ο καρκίνος του μαστού είναι ο συνηθέστερος καρκίνος στις γυναίκες και η συχνότητα εμφάνισής του αυξάνει σταθερά τα τελευταία χρόνια. Γι’ αυτό το λόγο, μεγάλο μέρος της επιστημονικής κοινότητας έχει στρέψει το ενδιαφέρον του στην εύρεση νέων μοριακών στόχων. Πολύ σημαντικό ρόλο στην δημιουργία αλλά κ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2016
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/9630 |
| id |
nemertes-10889-9630 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Υαλουρονιδάσες Οιστρογόνα Οιστραδιόλη Καρκίνος του μαστού ADAMTS HYALS EGFR IGF-IR Estrogens Estradiol Breast cancer 616.994 490 71 |
| spellingShingle |
Υαλουρονιδάσες Οιστρογόνα Οιστραδιόλη Καρκίνος του μαστού ADAMTS HYALS EGFR IGF-IR Estrogens Estradiol Breast cancer 616.994 490 71 Ζώρα, Ιωάννα Εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο |
| description |
Ο καρκίνος του μαστού είναι ο συνηθέστερος καρκίνος στις γυναίκες και η συχνότητα εμφάνισής του αυξάνει σταθερά τα τελευταία χρόνια. Γι’ αυτό το λόγο, μεγάλο μέρος της επιστημονικής κοινότητας έχει στρέψει το ενδιαφέρον του στην εύρεση νέων μοριακών στόχων. Πολύ σημαντικό ρόλο στην δημιουργία αλλά και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού φαίνεται να παίζουν οι στεροειδείς ορμόνες, συγκεκριμένα η οιστραδιόλη, και οι υποδοχείς της, οι ΕRs. Υπάρχουν δύο είδη ERs, ο ERα και ERβ, οι ρόλοι των οποίων δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως. Οι ERs ανήκουν στην υπερ-οικογένεια των πυρηνικών υποδοχέων των στεροειδών/θυρεοειδών ορμονών. Η συμβολή της οιστραδιόλης (Ε2) και κατ’ επέκταση των ΕRs στην σύνθεση βιομορίων, καθώς και στην ανάπτυξη και διήθηση των καρκινικών κυττάρων είναι ιδιαιτέρως σημαντική. Πιο συγκεκριμένα, η Ε2 ρυθμίζει την έκφραση διαφόρων γονιδίων, μερικά εκ των οποίων εμπλέκονται στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό ή/και τη διαφοροποίηση των κυττάρων, διαδικασίες που έχουν κύριο ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου.
Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού διαδραματίζει και ο εξωκυττάριος χώρος με την πληθώρα μακρομορίων που τον αποτελούν. Ο καρκίνος του μαστού χαρακτηρίζεται από σημαντικές ποσοτικές τροποποιήσεις στα συστατικά του εξωκυττάριου δικτύου. Το στρώμα του όγκου, σε αντίθεση με αυτό του φυσιολογικού μαστού, παρουσιάζει αλλαγές στην ποιοτική σύσταση, τη δομή και τις ποσότητες συγκεκριμένων εξωκυττάριων και κυτταρικών βιομορίων. Κατά συνέπεια οι αλλαγές στο μικροπεριβάλλον των καρκινικών κυττάρων μπορεί να οδηγήσουν σε αλλαγές στη συμπεριφορά του κυττάρου.
Σκοπός αυτής της μεταπτυχιακής διατριβής, ήταν η in vitro μελέτη της επίδρασης της Ε2 στην γονιδιακή έκφραση εξωκυττάριων μεταβολικών ενζύμων όπως οι ADAMTS και οι HYALS. Για τα πειράματα που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιήθηκαν δύο καρκινικές επιθηλιακές κυτταρικές σειρές από ανθρώπινο μαστό, με διαφορετική μεταστατική ικανότητα και διαφορετική έκφραση οιστρογονοϋποδοχέων.
Επίσης, πέραν των βασικών οδών (γενομικό και μη γενομικό μονοπάτι) που χρησιμοποιεί η Ε2 για την κυτταρική σηματοδότηση, υπάρχει και η αλληλοεξαρτώμενη διεπικοινωνία μεταξύ των ενεργοποιημένων ERs, του υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα παρόμοιου της ινσουλίνης-Ι (IGF-IR) και του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Η Ε2-επαγόμενη διεπικοινωνία μεταξύ των ERs του IGF-IR και του EGFR, φαίνεται να παίζει σημαντικό ρόλο στην επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Για τον λόγο αυτό, με την χρήση ενδοκυττάριων αναστολέων των υποδοχέων του IGF-IR και EGFR, μελετήθηκε η διατήρηση ή όχι της επίδρασης της Ε2 στην γονιδιακή έκφραση. |
| author2 |
Βύνιος, Δημήτριος |
| author_facet |
Βύνιος, Δημήτριος Ζώρα, Ιωάννα |
| format |
Thesis |
| author |
Ζώρα, Ιωάννα |
| author_sort |
Ζώρα, Ιωάννα |
| title |
Εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο |
| title_short |
Εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο |
| title_full |
Εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο |
| title_fullStr |
Εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο |
| title_full_unstemmed |
Εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο |
| title_sort |
εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο |
| publishDate |
2016 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/9630 |
| work_keys_str_mv |
AT zōraiōanna exōkyttariametabolikaenzymastonkarkino AT zōraiōanna extracellularmetabolicenzymesincancer |
| _version_ |
1771297287814774784 |
| spelling |
nemertes-10889-96302022-09-05T20:40:54Z Εξωκυττάρια μεταβολικά ένζυμα στον καρκίνο Extracellular metabolic enzymes in cancer Ζώρα, Ιωάννα Βύνιος, Δημήτριος Βύνιος, Δημήτριος Καραμάνος, Νικόλαος θεοχάρης, Αχιλλέας Zora, Ioanna Υαλουρονιδάσες Οιστρογόνα Οιστραδιόλη Καρκίνος του μαστού ADAMTS HYALS EGFR IGF-IR Estrogens Estradiol Breast cancer 616.994 490 71 Ο καρκίνος του μαστού είναι ο συνηθέστερος καρκίνος στις γυναίκες και η συχνότητα εμφάνισής του αυξάνει σταθερά τα τελευταία χρόνια. Γι’ αυτό το λόγο, μεγάλο μέρος της επιστημονικής κοινότητας έχει στρέψει το ενδιαφέρον του στην εύρεση νέων μοριακών στόχων. Πολύ σημαντικό ρόλο στην δημιουργία αλλά και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού φαίνεται να παίζουν οι στεροειδείς ορμόνες, συγκεκριμένα η οιστραδιόλη, και οι υποδοχείς της, οι ΕRs. Υπάρχουν δύο είδη ERs, ο ERα και ERβ, οι ρόλοι των οποίων δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως. Οι ERs ανήκουν στην υπερ-οικογένεια των πυρηνικών υποδοχέων των στεροειδών/θυρεοειδών ορμονών. Η συμβολή της οιστραδιόλης (Ε2) και κατ’ επέκταση των ΕRs στην σύνθεση βιομορίων, καθώς και στην ανάπτυξη και διήθηση των καρκινικών κυττάρων είναι ιδιαιτέρως σημαντική. Πιο συγκεκριμένα, η Ε2 ρυθμίζει την έκφραση διαφόρων γονιδίων, μερικά εκ των οποίων εμπλέκονται στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό ή/και τη διαφοροποίηση των κυττάρων, διαδικασίες που έχουν κύριο ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού διαδραματίζει και ο εξωκυττάριος χώρος με την πληθώρα μακρομορίων που τον αποτελούν. Ο καρκίνος του μαστού χαρακτηρίζεται από σημαντικές ποσοτικές τροποποιήσεις στα συστατικά του εξωκυττάριου δικτύου. Το στρώμα του όγκου, σε αντίθεση με αυτό του φυσιολογικού μαστού, παρουσιάζει αλλαγές στην ποιοτική σύσταση, τη δομή και τις ποσότητες συγκεκριμένων εξωκυττάριων και κυτταρικών βιομορίων. Κατά συνέπεια οι αλλαγές στο μικροπεριβάλλον των καρκινικών κυττάρων μπορεί να οδηγήσουν σε αλλαγές στη συμπεριφορά του κυττάρου. Σκοπός αυτής της μεταπτυχιακής διατριβής, ήταν η in vitro μελέτη της επίδρασης της Ε2 στην γονιδιακή έκφραση εξωκυττάριων μεταβολικών ενζύμων όπως οι ADAMTS και οι HYALS. Για τα πειράματα που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιήθηκαν δύο καρκινικές επιθηλιακές κυτταρικές σειρές από ανθρώπινο μαστό, με διαφορετική μεταστατική ικανότητα και διαφορετική έκφραση οιστρογονοϋποδοχέων. Επίσης, πέραν των βασικών οδών (γενομικό και μη γενομικό μονοπάτι) που χρησιμοποιεί η Ε2 για την κυτταρική σηματοδότηση, υπάρχει και η αλληλοεξαρτώμενη διεπικοινωνία μεταξύ των ενεργοποιημένων ERs, του υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα παρόμοιου της ινσουλίνης-Ι (IGF-IR) και του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Η Ε2-επαγόμενη διεπικοινωνία μεταξύ των ERs του IGF-IR και του EGFR, φαίνεται να παίζει σημαντικό ρόλο στην επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Για τον λόγο αυτό, με την χρήση ενδοκυττάριων αναστολέων των υποδοχέων του IGF-IR και EGFR, μελετήθηκε η διατήρηση ή όχι της επίδρασης της Ε2 στην γονιδιακή έκφραση. Breast cancer is the most common type of cancer in women worldwide and its incidence constantly increases. In response to this fact, scientific community has turned the interest in discovering of new molecular targets. Steroid hormones, like estradiol and its receptors (ERs), seem to play a very important role in growth and progression of breast cancer. There are two types of ERs, ERα and ERβ, and their role has not been fully clarified. ERs belong to the super family of nuclear receptors for steroid / thyroid hormones. The role of estradiol (E2), and its receptors in the regulation of synthesis of biomolecules, the growth of tumor and the invasion of tumor cells, is very important. More specific, E2 regulates the expression of various genes, some of which are involved in cell proliferation and / or differentiation of cancer cells, processes playing a crucial role in cancer development. Extracellular matrix macromolecules play important role in growth and progression of breast cancer. Breast cancer is characterized by significant quantitative changes of extracellular components. Consequently, changes in the microenvironment of tumor cells may lead to changes in the behavior of the cell. The purpose of this master thesis was the in vitro study of the effects of E2 on gene expression of extracellular metabolic enzymes. For the experiments, two epithelial breast cancer cell lines of different metastatic capacity and different ER expression profile have been used. Moreover, E2 seems to induce a crosstalk between ERs, Insulin-like growth factor receptor (IGF-IR) and epidermal growth factor receptor (EGFR). This interface appears to play an important role in survival and proliferation of breast cancer cells. For this reason, the examination of the effect of IGF-IR and EGFR inhibitors in gene expression of E2-treated cancer cells was also followed. 2016-09-21T09:28:22Z 2016-09-21T09:28:22Z 2015-09-17 Thesis http://hdl.handle.net/10889/9630 gr 12 application/pdf |
