Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3

Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί μια από τις συχνότερες νεοπλασίες στο γυναικείο πληθυσμό παγκοσμίως και για το λόγο αυτό γίνεται εκτεταμένη έρευνα ως προς την εύρεση του μοριακού της μηχανισμού. Oι υποδοχείς RANK και EGFR, μαζί με τους προσδέτες τους RANKL και EGF ελέγχουν σημαντικά σηματοδοτικά μονο...

Πλήρης περιγραφή

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Κύριος συγγραφέας: Πλακούλα, Εύα
Άλλοι συγγραφείς: Ζαρκάδης, Ιωάννης
Μορφή: Thesis
Γλώσσα:Greek
Έκδοση: 2016
Θέματα:
Διαθέσιμο Online:http://hdl.handle.net/10889/9803
Περιγραφή
Περίληψη:Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί μια από τις συχνότερες νεοπλασίες στο γυναικείο πληθυσμό παγκοσμίως και για το λόγο αυτό γίνεται εκτεταμένη έρευνα ως προς την εύρεση του μοριακού της μηχανισμού. Oι υποδοχείς RANK και EGFR, μαζί με τους προσδέτες τους RANKL και EGF ελέγχουν σημαντικά σηματοδοτικά μονοπάτια. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η σχέση που υπάρχει μεταξύ των υποδοχέων RANK και EGFR στον καρκίνο του μαστού. Η μελέτη ξεκίνησε από καρκινικές σειρές μαστού αλλά και από δείγματα ασθενών με καρκίνο του μαστού, όπου επιβεβαιώθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης των δύο υποδοχέων σε μεταγραφικό και μεταφραστικό επίπεδο. Στη συνέχεια διαπιστώθηκε ότι η έκφραση του RANK είναι αυτή που επάγει την έκφραση του EGFR στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3. Σε κύτταρα SKBR3 που εκφράζουν σταθερά RANK (SKBR3-RANK-stable) απεδείχθη ότι ο RANK επιδρά στο σηματοδοτικό μονοπάτι EGFR-EGF και αυξάνει την ενεργοποίηση του μορίου p44/42 έπειτα από διέγερση των κυττάρων. Παράλληλα στα ίδια κύτταρα ελέγχθηκε η ικανότητα πολλαπλασιασμού σε διαφορετικές συνθήκες καλλιέργειας και παρατηρήθηκε ότι τα κύτταρα SKBR3-RANK-stable μπορούν να επιβιώσουν ευκολότερα σε συνθήκες αποστέρησης ορού εμβρύου βοός, απουσία ή παρουσία του προσδέτη EGF και του αναστολέα Erlotinib. Συμπερασματικά, η έκφραση του RANK στον καρκίνο του μαστού επάγει την έκφραση του γονιδίου του EGFR σε μεταγραφικό και μεταφραστικό επίπεδο, ενώ επηρεάζει και το σηματοδοτικό μονοπάτι EGFR-EGF, καθώς και την ικανότητα πολλαπλασιασμού των κυττάρων.