Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3
Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί μια από τις συχνότερες νεοπλασίες στο γυναικείο πληθυσμό παγκοσμίως και για το λόγο αυτό γίνεται εκτεταμένη έρευνα ως προς την εύρεση του μοριακού της μηχανισμού. Oι υποδοχείς RANK και EGFR, μαζί με τους προσδέτες τους RANKL και EGF ελέγχουν σημαντικά σηματοδοτικά μονο...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2016
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/9803 |
| id |
nemertes-10889-9803 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-98032022-09-05T20:53:36Z Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3 Study of the RANK-RANKL and EGFR-EGF signalling pathway interplay in the breast cancer cell line SKBR3 Πλακούλα, Εύα Ζαρκάδης, Ιωάννης Λυγερού, Ζωή Ζαρκάδης, Ιωάννης Καλόφωνος, Χαράλαμπος Plakoula, Eva Καρκίνος μαστού Breast cancer RANK EGFR SKBR3 616.994 490 7 Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί μια από τις συχνότερες νεοπλασίες στο γυναικείο πληθυσμό παγκοσμίως και για το λόγο αυτό γίνεται εκτεταμένη έρευνα ως προς την εύρεση του μοριακού της μηχανισμού. Oι υποδοχείς RANK και EGFR, μαζί με τους προσδέτες τους RANKL και EGF ελέγχουν σημαντικά σηματοδοτικά μονοπάτια. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η σχέση που υπάρχει μεταξύ των υποδοχέων RANK και EGFR στον καρκίνο του μαστού. Η μελέτη ξεκίνησε από καρκινικές σειρές μαστού αλλά και από δείγματα ασθενών με καρκίνο του μαστού, όπου επιβεβαιώθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης των δύο υποδοχέων σε μεταγραφικό και μεταφραστικό επίπεδο. Στη συνέχεια διαπιστώθηκε ότι η έκφραση του RANK είναι αυτή που επάγει την έκφραση του EGFR στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3. Σε κύτταρα SKBR3 που εκφράζουν σταθερά RANK (SKBR3-RANK-stable) απεδείχθη ότι ο RANK επιδρά στο σηματοδοτικό μονοπάτι EGFR-EGF και αυξάνει την ενεργοποίηση του μορίου p44/42 έπειτα από διέγερση των κυττάρων. Παράλληλα στα ίδια κύτταρα ελέγχθηκε η ικανότητα πολλαπλασιασμού σε διαφορετικές συνθήκες καλλιέργειας και παρατηρήθηκε ότι τα κύτταρα SKBR3-RANK-stable μπορούν να επιβιώσουν ευκολότερα σε συνθήκες αποστέρησης ορού εμβρύου βοός, απουσία ή παρουσία του προσδέτη EGF και του αναστολέα Erlotinib. Συμπερασματικά, η έκφραση του RANK στον καρκίνο του μαστού επάγει την έκφραση του γονιδίου του EGFR σε μεταγραφικό και μεταφραστικό επίπεδο, ενώ επηρεάζει και το σηματοδοτικό μονοπάτι EGFR-EGF, καθώς και την ικανότητα πολλαπλασιασμού των κυττάρων. Breast cancer is one of the most frequent neoplasms among women worldwide; hence a lot of effort has been made in order to clarify its molecular mechanism. RANK and EGFR receptors along with their ligands RANKL and EGF are known to control important signaling pathways implicated in the disease. This study focuses on the interaction between RANK and EGFR in breast cancer. Our evidence from breast cancer cell lines and breast cancer specimens suggest a positive correlation between the expression levels of the receptors, not only in transcriptional but in translational level as well. Next it was identified that RANK induces the expression of EGFR in the breast cancer cell line SKBR3. In the genetically modified cell line SKBR3 that stably expresses RANK (SKBR3-RANK-stable) was shown that RANK alters the signaling pathway of EGFR-EGF, elevating the phosphorylation levels of p44/42 following cell stimulation. Furthermore, the capacity of SKBR3-RANK-stable cells to proliferate was estimated under different cell culture conditions. It was confirmed that in serum free culture conditions and in the presence or absence of EGF and/or the inhibitor Erlotinib, SKBR3-RANK-stable cells had better survival rate than their control counterparts. In conclusion our data suggest that RANK expression in breast cancer induces EGFR in mRNA and protein level. Moreover RANK affects EGFR-EGF signaling and the cell proliferative potential. 2016-12-15T15:45:20Z 2016-12-15T15:45:20Z 2016-08-16 Thesis http://hdl.handle.net/10889/9803 gr 6 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Καρκίνος μαστού Breast cancer RANK EGFR SKBR3 616.994 490 7 |
| spellingShingle |
Καρκίνος μαστού Breast cancer RANK EGFR SKBR3 616.994 490 7 Πλακούλα, Εύα Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3 |
| description |
Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί μια από τις συχνότερες νεοπλασίες στο γυναικείο πληθυσμό παγκοσμίως και για το λόγο αυτό γίνεται εκτεταμένη έρευνα ως προς την εύρεση του μοριακού της μηχανισμού. Oι υποδοχείς RANK και EGFR, μαζί με τους προσδέτες τους RANKL και EGF ελέγχουν σημαντικά σηματοδοτικά μονοπάτια.
Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η σχέση που υπάρχει μεταξύ των υποδοχέων RANK και EGFR στον καρκίνο του μαστού. Η μελέτη ξεκίνησε από καρκινικές σειρές μαστού αλλά και από δείγματα ασθενών με καρκίνο του μαστού, όπου επιβεβαιώθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης των δύο υποδοχέων σε μεταγραφικό και μεταφραστικό επίπεδο. Στη συνέχεια διαπιστώθηκε ότι η έκφραση του RANK είναι αυτή που επάγει την έκφραση του EGFR στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3.
Σε κύτταρα SKBR3 που εκφράζουν σταθερά RANK (SKBR3-RANK-stable) απεδείχθη ότι ο RANK επιδρά στο σηματοδοτικό μονοπάτι EGFR-EGF και αυξάνει την ενεργοποίηση του μορίου p44/42 έπειτα από διέγερση των κυττάρων. Παράλληλα στα ίδια κύτταρα ελέγχθηκε η ικανότητα πολλαπλασιασμού σε διαφορετικές συνθήκες καλλιέργειας και παρατηρήθηκε ότι τα κύτταρα SKBR3-RANK-stable μπορούν να επιβιώσουν ευκολότερα σε συνθήκες αποστέρησης ορού εμβρύου βοός, απουσία ή παρουσία του προσδέτη EGF και του αναστολέα Erlotinib.
Συμπερασματικά, η έκφραση του RANK στον καρκίνο του μαστού επάγει την έκφραση του γονιδίου του EGFR σε μεταγραφικό και μεταφραστικό επίπεδο, ενώ επηρεάζει και το σηματοδοτικό μονοπάτι EGFR-EGF, καθώς και την ικανότητα πολλαπλασιασμού των κυττάρων. |
| author2 |
Ζαρκάδης, Ιωάννης |
| author_facet |
Ζαρκάδης, Ιωάννης Πλακούλα, Εύα |
| format |
Thesis |
| author |
Πλακούλα, Εύα |
| author_sort |
Πλακούλα, Εύα |
| title |
Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3 |
| title_short |
Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3 |
| title_full |
Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3 |
| title_fullStr |
Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3 |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών RANK-RANKL και EGFR-EGF στην καρκινική σειρά μαστού SKBR3 |
| title_sort |
μελέτη της αλληλεπίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών rank-rankl και egfr-egf στην καρκινική σειρά μαστού skbr3 |
| publishDate |
2016 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/9803 |
| work_keys_str_mv |
AT plakoulaeua meletētēsallēlepidrasēstōnsēmatodotikōnmonopatiōnrankranklkaiegfregfstēnkarkinikēseiramastouskbr3 AT plakoulaeua studyoftherankranklandegfregfsignallingpathwayinterplayinthebreastcancercelllineskbr3 |
| _version_ |
1771297343724847104 |
