Σχεδιασμός και σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων, επιτόπων των πρωτεϊνών της μυελίνης

• Κύριος συγγραφέας: Ντελή, Αγαθή
• Άλλοι συγγραφείς: Τσέλιος, Θεόδωρος
• Μορφή: Thesis
• Γλώσσα: Greek
• Έκδοση: 2016
• Θέματα: Σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ); Βασική πρωτεΐνη της μυελίνης (MBP); Πρωτεολιπιδική πρωτεΐνη της μυελίνης (PLP); Τροποποιημένα πεπτιδικά ανάλογα (APLs); Πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση; Κυκλικά πεπτίδια; Multiple sclerosis (MS); Myelin basic protein (MBP); Proteolipid protein of myelin (PLP); Altered peptide ligands (APLs); Solid phase peptide synthesis (SPPS); Cyclic peptides

Η Σκλήρυνση Κατά Πλάκας (ΣΚΠ) είναι μία χρόνια φλεγμονώδης αυτοάνοση νόσος του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) που προκαλεί την καταστροφή της μυελίνης γύρω από τους νευράξονες και την δυσλειτουργία στη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων. Η έναρξη της ανοσολογικής απόκρισης στη ΣΚΠ γίνεται με τη δημιουργία του τριμοριακού συμπλόκου ανάμεσα στο Μείζον Σύστημα Ιστοσυμβατότητας (Major Histocombatibility Complex, MHC ή Human Leukocyte Antigen, HLA), το αντιγόνο και τον υποδοχέα του Τ-κυττάρου (T-cell Receptor, TCR). Ο σχεδιασμός και η σύνθεση πεπτιδικών αναλόγων αλλά και τροποποιημένων πεπτιδικών αναλόγων (APLs) των πρωτεϊνών της μυελίνης που θα έχουν ισχυρή πρόσδεση με το MHC/HLA αλλά όχι με τον TCR θα μπορούσε να αναστείλει την ενεργοποίηση των εγκεφαλιτογόνων Τ-κυττάρων. Έχει βρεθεί ότι ανοσοκυρίαρχοι επίτοποι που συμμετέχουν στην ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων στη ΣΚΠ και έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές είναι οι MBP13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, MOG1-20, MOG35-55 και PLP139-154. Στα πλαίσια της παρούσας διπλωματικής εργασίας συντέθηκαν ανάλογα των επιτόπων MBP83-99, MBP13-32, PLP139-151, PLP139-154 και OVA323-339 (επίτοπος της οβαλβουμίνης ο οποίος δεσμεύεται στο MHC/HLA τάξης ΙΙ). Η σύνθεση των πεπτιδίων έγινε σε στερεή φάση κατά στάδια επί της 2-χλωροτριτυλοχλωριδίου ρητίνης (CLTR-Cl) ακολουθουμένη από την Fmoc/tBu μεθοδολογία και χρησιμοποιώντας τα Ν,Ν΄-διισοπροπυλοκαρβοδιιμίδιο και 1-υδροξυβενζοτριαζόλιο (DIC/HOBt) ως αντιδραστήρια σύζευξης. Ο καθαρισμός των τελικών προϊόντων έγινε με Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Επίδοσης Ανάστροφης Φάσης (RP-HPLC) και η ταυτοποίησή τους με Φασματομετρία Μάζας (ESI-MS). Επίσης, πραγματοποιήθηκε ο καθαρισμός με ημιπαρασκευαστικό RP-HPLC πεπτιδικών αναλόγων της μυελίνης με σκοπό την in vivo και in vitro βιολογική τους αποτίμηση σε συνδυασμό με τον αυξητικό παράγοντα FGF2v, έναν παράγοντα που συμμετέχει στην μυελίνωση και την ανάπτυξη του νευρικού συστήματος.