In vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό
Η οστεοπόρωση είναι η συνηθέστερη μεταβολική διαταραχή των οστών και παραμένει ένα σημαντικό πρόβλημα που επηρεάζει τις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Είναι αποτέλεσμα ανισορροπίας μεταξύ των διαδικασιών οστικού σχηματισμού και απορρόφησης, που οδηγεί σε μειωμένη οστική πυκνότητα και αυξημένο κίνδυν...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2016
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/9824 |
| id |
nemertes-10889-9824 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Μετα-εμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση Οιστρογονικοί υποδοχείς Φυτο-οιστρογόνα Αντιοξειδωτική δράση Post-menopausal osteoporosis Estrogen receptors Phyto-estrogens Antioxidants 616.716 060 724 |
| spellingShingle |
Μετα-εμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση Οιστρογονικοί υποδοχείς Φυτο-οιστρογόνα Αντιοξειδωτική δράση Post-menopausal osteoporosis Estrogen receptors Phyto-estrogens Antioxidants 616.716 060 724 Γλαβά, Μαρία In vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό |
| description |
Η οστεοπόρωση είναι η συνηθέστερη μεταβολική διαταραχή των οστών και παραμένει ένα σημαντικό πρόβλημα που επηρεάζει τις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Είναι αποτέλεσμα ανισορροπίας μεταξύ των διαδικασιών οστικού σχηματισμού και απορρόφησης, που οδηγεί σε μειωμένη οστική πυκνότητα και αυξημένο κίνδυνο κατάγματος. Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (Hormone Replacement Therapy, HRT) είναι αποτελεσματικό μέσο για την πρόληψη της οστεοπόρωση, αλλά είναι γνωστό ότι αυξάνει τον κίνδυνο για καρκίνο του μαστού ή/και του ενδομητρίου. Ο όρος «φυτο-οιστρογόνα» χρησιμοποιείται για να περιγράψει, φυσικές ενώσεις οι οποίες εμφανίζουν δομικές και κυρίως λειτουργικές ομοιότητες με τα ενδογενή οιστρογόνα. Ως εκ τούτου, για πολλές γυναίκες θα ήταν προτιμότερο να χρησιμοποιούν συμπληρώματα φυτικής προέλευσης για την πρόληψη προβλημάτων της εμμηνόπαυσης, συμπεριλαμβανόμενης της οστεοπόρωση.
Στην παρούσα μελέτη ελέγχθηκαν με in vitro δοκιμασίες 27 φυσικές ενώσεις που βρίσκονται σε βρώσιμα φυτά, για πιθανή οστεοπροστατευτική δράση. Πιο συγκεκριμένα μελετήθηκε η ικανότητά τους να επάγουν την διαφοροποίηση των πρώιμων οστεοβλάστων ποντικού MC3T3-E1 σε ώριμους οστεοβλάστες. Σύμφωνα με βιβλιογραφικές αναφορές, η διαφοροποίηση των οστεοβλαστών ρυθμίζεται από ενώσεις με αντιοξειδωτική δράση, καθώς και από τα οιστρογόνα. Γι αυτό προσδιορίστηκε, επίσης, η αντιοξειδωτική-νευροπροστατευτική και η οιστρογονική δράση των φυσικών ενώσεων χρησιμοποιώντας τους νευρώνες ιππόκαμπου HT22 και τα κύτταρα αδενοκαρκινώματος του μαστού και του ενδομητρίου MCF-7 και Ishikawa, αντίστοιχα. Οι φυσικές ενώσεις που εμφάνισαν συμπεριφορά οιστρογόνου ταξινομήθηκαν σε αγωνιστές ERα ή/και ERβ ανάλογα με την δράση τους στις δοκιμασίες οιστρογονικά εξαρτώμενης επαγωγής λουσιφεράσης στα MCF-7D5L και HEK:ERβ, αντίστοιχα. Η συσχέτιση των παραπάνω δράσεων, ανέδειξε την καμπφερόλη και την υδρόξυ-τυροσόλη ως τις πιθανόν πιο οστεοπροστατευτικές ενώσεις. Στη συνέχεια, επιβεβαιώθηκε ότι οι δυο ενώσεις δεν παρεμβαίνουν αρνητικά στην φυσιολογική διαφοροποίηση των ΗC11 επιθηλιακών κυττάρων μαστού, γεγονός που δεν τις συνδέει με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Ο πιθανός οστεοπροστατευτικός χαρακτήρας της καμπφερόλη, ενισχύθηκε και από τη δράση της ως καταστολέας της διαφοροποίησης των RAW 264.7 μακροφάγων ποντικού σε οστεοκλάστες.
Συμπερασματικά, η καμπφερόλη, η οποία παράλληλα με την οστεοπροστατευτική εμφανίζει και οιστρογονική δράση, είναι κατάλληλη για χορήγηση μόνο σε άτομα χαμηλού κινδύνου για καρκίνο του μαστού ή του ενδομητρίου, σε αντίθεση με την υδρόξυ-τυροσόλη, η οποία δεν εμφανίζει οιστρογονική δράση και θεωρείται κατάλληλη για χορήγηση και σε άτομα υψηλού κινδύνου. |
| author2 |
Μαγκαφά, Βασιλική |
| author_facet |
Μαγκαφά, Βασιλική Γλαβά, Μαρία |
| format |
Thesis |
| author |
Γλαβά, Μαρία |
| author_sort |
Γλαβά, Μαρία |
| title |
In vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό |
| title_short |
In vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό |
| title_full |
In vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό |
| title_fullStr |
In vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό |
| title_full_unstemmed |
In vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό |
| title_sort |
in vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό |
| publishDate |
2016 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/9824 |
| work_keys_str_mv |
AT glabamaria invitroektimēsētēsoistrogonikēskaiosteoprostateutikēsdrasēsphysikōnenōseōnkaielenchosgiatychonsymbolētousstēnkarkinogenesēstomasto AT glabamaria invitroevaluationofnaturalcompoundsfortheirestrogenicandosteoprotectiveactivityandtheircontributioninbreastcarcinogenesis |
| _version_ |
1771297200217784320 |
| spelling |
nemertes-10889-98242022-09-05T11:17:27Z In vitro εκτίμηση της οιστρογονικής και οστεοπροστατευτικής δράσης φυσικών ενώσεων και έλεγχος για τυχόν συμβολή τους στην καρκινογένεση στο μαστό In vitro evaluation of natural compounds for their estrogenic and osteoprotective activity and their contribution in breast carcinogenesis Γλαβά, Μαρία Μαγκαφά, Βασιλική Αλέξης, Μιχαήλ Ν. Μαγκαφά, Βασιλική Αλέξης, Μιχαήλ Ν. Τσέλιος, Θεόδωρος Glava, Maria Μετα-εμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση Οιστρογονικοί υποδοχείς Φυτο-οιστρογόνα Αντιοξειδωτική δράση Post-menopausal osteoporosis Estrogen receptors Phyto-estrogens Antioxidants 616.716 060 724 Η οστεοπόρωση είναι η συνηθέστερη μεταβολική διαταραχή των οστών και παραμένει ένα σημαντικό πρόβλημα που επηρεάζει τις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση. Είναι αποτέλεσμα ανισορροπίας μεταξύ των διαδικασιών οστικού σχηματισμού και απορρόφησης, που οδηγεί σε μειωμένη οστική πυκνότητα και αυξημένο κίνδυνο κατάγματος. Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (Hormone Replacement Therapy, HRT) είναι αποτελεσματικό μέσο για την πρόληψη της οστεοπόρωση, αλλά είναι γνωστό ότι αυξάνει τον κίνδυνο για καρκίνο του μαστού ή/και του ενδομητρίου. Ο όρος «φυτο-οιστρογόνα» χρησιμοποιείται για να περιγράψει, φυσικές ενώσεις οι οποίες εμφανίζουν δομικές και κυρίως λειτουργικές ομοιότητες με τα ενδογενή οιστρογόνα. Ως εκ τούτου, για πολλές γυναίκες θα ήταν προτιμότερο να χρησιμοποιούν συμπληρώματα φυτικής προέλευσης για την πρόληψη προβλημάτων της εμμηνόπαυσης, συμπεριλαμβανόμενης της οστεοπόρωση. Στην παρούσα μελέτη ελέγχθηκαν με in vitro δοκιμασίες 27 φυσικές ενώσεις που βρίσκονται σε βρώσιμα φυτά, για πιθανή οστεοπροστατευτική δράση. Πιο συγκεκριμένα μελετήθηκε η ικανότητά τους να επάγουν την διαφοροποίηση των πρώιμων οστεοβλάστων ποντικού MC3T3-E1 σε ώριμους οστεοβλάστες. Σύμφωνα με βιβλιογραφικές αναφορές, η διαφοροποίηση των οστεοβλαστών ρυθμίζεται από ενώσεις με αντιοξειδωτική δράση, καθώς και από τα οιστρογόνα. Γι αυτό προσδιορίστηκε, επίσης, η αντιοξειδωτική-νευροπροστατευτική και η οιστρογονική δράση των φυσικών ενώσεων χρησιμοποιώντας τους νευρώνες ιππόκαμπου HT22 και τα κύτταρα αδενοκαρκινώματος του μαστού και του ενδομητρίου MCF-7 και Ishikawa, αντίστοιχα. Οι φυσικές ενώσεις που εμφάνισαν συμπεριφορά οιστρογόνου ταξινομήθηκαν σε αγωνιστές ERα ή/και ERβ ανάλογα με την δράση τους στις δοκιμασίες οιστρογονικά εξαρτώμενης επαγωγής λουσιφεράσης στα MCF-7D5L και HEK:ERβ, αντίστοιχα. Η συσχέτιση των παραπάνω δράσεων, ανέδειξε την καμπφερόλη και την υδρόξυ-τυροσόλη ως τις πιθανόν πιο οστεοπροστατευτικές ενώσεις. Στη συνέχεια, επιβεβαιώθηκε ότι οι δυο ενώσεις δεν παρεμβαίνουν αρνητικά στην φυσιολογική διαφοροποίηση των ΗC11 επιθηλιακών κυττάρων μαστού, γεγονός που δεν τις συνδέει με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Ο πιθανός οστεοπροστατευτικός χαρακτήρας της καμπφερόλη, ενισχύθηκε και από τη δράση της ως καταστολέας της διαφοροποίησης των RAW 264.7 μακροφάγων ποντικού σε οστεοκλάστες. Συμπερασματικά, η καμπφερόλη, η οποία παράλληλα με την οστεοπροστατευτική εμφανίζει και οιστρογονική δράση, είναι κατάλληλη για χορήγηση μόνο σε άτομα χαμηλού κινδύνου για καρκίνο του μαστού ή του ενδομητρίου, σε αντίθεση με την υδρόξυ-τυροσόλη, η οποία δεν εμφανίζει οιστρογονική δράση και θεωρείται κατάλληλη για χορήγηση και σε άτομα υψηλού κινδύνου. Osteoporosis is the most common metabolic bone disorder and remains an increasingly significant problem affecting post-menopausal women. It results from an imbalance between the processes of bone formation and resorption leading to decreased bone mass and increased risk of fracture. Hormone replacement therapy (HRT) is the most effective means for osteoporosis prevention but is known to increase endocrine cancer risk. Phyto-estrogens are natural compounds which exhibit structural and functional similarities with estrogen. Hence, numerous women prefer to use plant-derived estrogenic supplements to prevent postmenopausal diseases including osteoporosis. In the present Master’s Thesis we tested in vitro 27 natural compounds found in edible plants, for their potential to promote the differentiation of MC3T3-E1 mouse pre-osteoblasts to mature osteoblasts. Since osteoblast differentiation is reportedly regulated by antioxidants as well as estrogens, we also determined the antioxidant-neuroprotective and estrogenic activities of the 27 compounds using HT22 hippocampal neurons and MCF-7 and Ishikawa breast and endometrial adenocarcinoma cells. The estrogenic natural compounds were further tested for agonist activity through estrogen receptors (ER) using estrogen-dependent reporter gene expression assays in MCF-7:D5L cells (ERα-expressing) and HEK:ERβ cells (ERβ-expressing). The combinatorial assessment of the above activities highlighted Kaempferol and Hydroxytyrosol as the most likely osteoprotective compounds. Then, we confirmed the breast safety of these compounds based on their potential not to interfere with the normal differentiation of HC11 mammary epithelial cells. The osteoprotective potential of Kaempferol was enhanced further by showing that is capable of inhibiting the differentiation of RAW 264.7 mouse macrophages to osteoclasts. We conclude that Kaempferol, because of its estrogenic potential, is suitable for administration only in low breast cancer risk patients, while Hydroxytyrosol, which lacks estrogenic potential, is suitable for administration in high risk patients as well. 2016-12-15T17:29:33Z 2016-12-15T17:29:33Z 2015-09-02 Thesis http://hdl.handle.net/10889/9824 gr 12 application/pdf |
