Η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία
Προηγούμενες μελέτες, στο εργαστήριό μας, έχουν δείξει ότι η αντίσταση στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία σχετίζεται με λειτουργική αλληλεπίδραση μεταξύ του υποδοχέα της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDLr) με την τεστοστερόνη (Τ). Συγκεκριμένα, μετά από 12 εβδομάδες σε δίαιτα υψηλών λιπαρών, ε...
| Main Author: | |
|---|---|
| Other Authors: | |
| Format: | Thesis |
| Language: | Greek |
| Published: |
2017
|
| Subjects: | |
| Online Access: | http://hdl.handle.net/10889/9949 |
| id |
nemertes-10889-9949 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-99492022-09-05T20:22:58Z Η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία Translation regulation in diet-induced obesity Παπακώστα, Ευγενία Κυπραίος, Κυριάκος Τσοπάνογλου, Νικόλαος Παναγιωτακόπουλος, Γεώργιος Papakosta, Eugenia Παχυσαρκία Μετάφραση Υποδοχέας της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης Τεστοστερόνη Λευκός λιπώδης ιστός Obesity Translation LDLr Testosterone White adipose tissue mTORC1 571.944 Προηγούμενες μελέτες, στο εργαστήριό μας, έχουν δείξει ότι η αντίσταση στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία σχετίζεται με λειτουργική αλληλεπίδραση μεταξύ του υποδοχέα της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDLr) με την τεστοστερόνη (Τ). Συγκεκριμένα, μετά από 12 εβδομάδες σε δίαιτα υψηλών λιπαρών, ευνουχισμένοι ποντικοί με έλλειψη λειτουργικού LDLr (ldlr-/-) ανέπτυξαν αντίσταση στην επαγόμενη από την συγκεκριμένη δίαιτα παχυσαρκία, η οποία συνοδεύτηκε από αυξημένο ενεργειακό μεταβολισμό. Επιπλέον, η αυξημένη δαπάνη ενέργειας δείχθηκε να είναι αποτέλεσμα της αυξημένης έκφρασης της πρωτεΐνης αποσύζευξης 1 (UCP1) στον σπλαχνικό λευκό λιπώδη ιστό (WAT) αυτών των ποντικών. Δημοσιευμένες εργασίες υποδεικνύουν ότι η mTORC1-εξαρτώμενη ρύθμιση της μετάφρασης μπορεί να επηρεάσει την αντίσταση στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία. Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε κατά πόσον ο παρατηρούμενος φαινότυπος των ευνουχισμένων ldlr-/- ποντικών και ειδικά η μαζική αύξηση των επιπέδων της UCP1 στο σπλαχνικό WAT τους, οφείλεται σε αλλαγές στην έναρξη της μετάφρασης, η οποία ρυθμίζεται από την φωσφορυλίωση του ευκαρυωτικού παράγοντα έναρξης 4Ε και της φωσφωρυλίωσης της συνδετικής με αυτόν πρωτεΐνης 1 (4EBP1), καθώς και με αλλαγές στην επιμήκυνση της πολυπεπτιδικής αλυσίδας, η οποία ρυθμίζεται κυρίως από την φωσφορυλίωση της κινάσης 1 της ριβοσωματικής πρωτεΐνης S6 (S6K1). Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η ταυτόχρονη ανεπάρκεια των Τ και LDLr στο WAT οδήγησε σε καταστολή της cap-εξαρτώμενης έναρξης της μετάφρασης, ενώ η επιμήκυνση της πολυπεπτιδικής αλυσίδας ενεργοποιήθηκε. Ο ευνουχισμός άγριου τύπου, C57BL/6, ποντικών δεν οδήγησε σε τέτοιου είδους αλλαγές. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η μεταβολική ενεργοποίηση του WAT των ευνουχισμένων ldlr-/-ποντικών μπορεί να οφείλεται σε cap-ανεξάρτητους μηχανισμούς έναρξης της μετάφρασης της UCP1. Our previous studies have shown that resistance to diet-induced obesity is related to a functional cross-talk of the low density lipoprotein receptor (LDLr) with testosterone (T). Specifically, after 12 weeks in high fat diet (HFD), castrated LDLr-deficient (ldlr-/-) mice developed resistance to diet-induced obesity and increased energy metabolism. Moreover, the elevated energy expenditure was shown to be the result of increased uncoupling protein 1 (UCP1) expression in their white adipose tissue (WAT). In addition, literature data suggest that the mTORc1-dependent regulation of protein translation may affect resistance to diet-induced obesity. In the present study, we investigated whether the lean phenotype of castrated ldlr-/- mice and especially the massive increase in UCP1 protein levels in their WAT, was due to changes in the translation initiation, which is regulated by the phosphorylation of the eukaryotic initiation factor 4E binding protein 1 (4EBP1), as well as in the elongation of the polypeptide chain, which is mainly regulated by the phosphorylation of the ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1). Activation of translation initiation and elongation factors was also evaluated. Our results showed that the simultaneous deficiency of T and LDLr in WAT led to the suppression of cap-dependent translation initiation, whereas the elongation of the polypeptide chain was activated. Castration of wild-type C57BL/6 mice did not reveal any such changes. Our observed results indicate that WAT metabolic activation of castrated ldlr-/- mice, marked by the upregulation of UCP1 protein expression, may involve cap-independent mechanisms of UCP1 translation initiation. 2017-02-10T06:34:50Z 2017-02-10T06:34:50Z 2015-12-16 Thesis http://hdl.handle.net/10889/9949 gr 12 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Παχυσαρκία Μετάφραση Υποδοχέας της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης Τεστοστερόνη Λευκός λιπώδης ιστός Obesity Translation LDLr Testosterone White adipose tissue mTORC1 571.944 |
| spellingShingle |
Παχυσαρκία Μετάφραση Υποδοχέας της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης Τεστοστερόνη Λευκός λιπώδης ιστός Obesity Translation LDLr Testosterone White adipose tissue mTORC1 571.944 Παπακώστα, Ευγενία Η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία |
| description |
Προηγούμενες μελέτες, στο εργαστήριό μας, έχουν δείξει ότι η αντίσταση στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία σχετίζεται με λειτουργική αλληλεπίδραση μεταξύ του υποδοχέα της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDLr) με την τεστοστερόνη (Τ). Συγκεκριμένα, μετά από 12 εβδομάδες σε δίαιτα υψηλών λιπαρών, ευνουχισμένοι ποντικοί με έλλειψη λειτουργικού LDLr (ldlr-/-) ανέπτυξαν αντίσταση στην επαγόμενη από την συγκεκριμένη δίαιτα παχυσαρκία, η οποία συνοδεύτηκε από αυξημένο ενεργειακό μεταβολισμό. Επιπλέον, η αυξημένη δαπάνη ενέργειας δείχθηκε να είναι αποτέλεσμα της αυξημένης έκφρασης της πρωτεΐνης αποσύζευξης 1 (UCP1) στον σπλαχνικό λευκό λιπώδη ιστό (WAT) αυτών των ποντικών. Δημοσιευμένες εργασίες υποδεικνύουν ότι η mTORC1-εξαρτώμενη ρύθμιση της μετάφρασης μπορεί να επηρεάσει την αντίσταση στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία.
Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε κατά πόσον ο παρατηρούμενος φαινότυπος των ευνουχισμένων ldlr-/- ποντικών και ειδικά η μαζική αύξηση των επιπέδων της UCP1 στο σπλαχνικό WAT τους, οφείλεται σε αλλαγές στην έναρξη της μετάφρασης, η οποία ρυθμίζεται από την φωσφορυλίωση του ευκαρυωτικού παράγοντα έναρξης 4Ε και της φωσφωρυλίωσης της συνδετικής με αυτόν πρωτεΐνης 1 (4EBP1), καθώς και με αλλαγές στην επιμήκυνση της πολυπεπτιδικής αλυσίδας, η οποία ρυθμίζεται κυρίως από την φωσφορυλίωση της κινάσης 1 της ριβοσωματικής πρωτεΐνης S6 (S6K1).
Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η ταυτόχρονη ανεπάρκεια των Τ και LDLr στο WAT οδήγησε σε καταστολή της cap-εξαρτώμενης έναρξης της μετάφρασης, ενώ η επιμήκυνση της πολυπεπτιδικής αλυσίδας ενεργοποιήθηκε. Ο ευνουχισμός άγριου τύπου, C57BL/6, ποντικών δεν οδήγησε σε τέτοιου είδους αλλαγές. Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η μεταβολική ενεργοποίηση του WAT των ευνουχισμένων ldlr-/-ποντικών μπορεί να οφείλεται σε cap-ανεξάρτητους μηχανισμούς έναρξης της μετάφρασης της UCP1. |
| author2 |
Κυπραίος, Κυριάκος |
| author_facet |
Κυπραίος, Κυριάκος Παπακώστα, Ευγενία |
| format |
Thesis |
| author |
Παπακώστα, Ευγενία |
| author_sort |
Παπακώστα, Ευγενία |
| title |
Η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία |
| title_short |
Η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία |
| title_full |
Η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία |
| title_fullStr |
Η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία |
| title_full_unstemmed |
Η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία |
| title_sort |
η ρύθμιση της πρωτεϊνοσύνθεσης στην επαγόμενη από δίαιτα παχυσαρκία |
| publishDate |
2017 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/9949 |
| work_keys_str_mv |
AT papakōstaeugenia ērythmisētēsprōteïnosynthesēsstēnepagomenēapodiaitapachysarkia AT papakōstaeugenia translationregulationindietinducedobesity |
| _version_ |
1771297276000468992 |
