Μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου
Είναι ευρέως γνωστό από παλιά ότι οι μουστάρδες του αζώτου όταν είναι συνδεδεμένες μέσω ενός εστερικού δεσμού με ένα στεροειδές μόριο ή με ένα τροποποιημένο στεροειδές, τότε εμφανίζουν μικρότερη τοξικότητα και καλύτερη αντινεοπλασματική δράση. Προκειμένου να επιβεβαιώσουμε το ρόλο του στεροειδικού μ...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2008
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://nemertes.lis.upatras.gr/jspui/handle/10889/998 |
| id |
nemertes-10889-998 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nemertes-10889-9982022-09-05T09:41:24Z Μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου Δήμα, Ελένη Νικολαρόπουλος, Σωτήριος Παϊράς, Γεώργιος Παπαπετρόπουλος, Ανδρέας Νικολαρόπουλος, Σωτήριος Dima, Eleni Καρκίνος Στεροειδή Αλκυλιωτικοί παράγοντες Αντιλευχαιμική δραστικότητα Cancer Steroids Alkylating agents Antileukemic activity 616.994 06 Είναι ευρέως γνωστό από παλιά ότι οι μουστάρδες του αζώτου όταν είναι συνδεδεμένες μέσω ενός εστερικού δεσμού με ένα στεροειδές μόριο ή με ένα τροποποιημένο στεροειδές, τότε εμφανίζουν μικρότερη τοξικότητα και καλύτερη αντινεοπλασματική δράση. Προκειμένου να επιβεβαιώσουμε το ρόλο του στεροειδικού μορίου στην έκφραση της αντιλευχαιμικής ενεργότητας, επανασυνθέσαμε 16 ανάλογα της μουστάρδας 4-Μe-CABA και τα εξετάσαμε στη λευχαιμία Ρ388 in vivo και σε φυσιολογικά ανθρώπινα λεμφοκύτταρα in vitro. H πλειοψηφεία των εξεταζόμενων ενώσεων εμφάνισε χαμηλή τοξικότητα-χαμηλότερη τοξικότητα από αυτήν της μουστάρδας- ενώ η αντιλευχαιμική δράση αυξήθηκε σημαντικά. Όσον αφορά στις τροποποιήσεις αποδείχτηκε για μια ακόμη φορά ότι η ύπαρξη της ΝΗ-CΟ ομάδας ως εξωκυκλικό αμίδιο συνεισεφέρει σημαντικά στην δράση του μορίου μόνο όμως όταν βρίσκεται σε β-διαμόρφωση. Η μετατροπή του Β αλλά και του D στεροειδικού σκελετού σε λακταμικό ενίσχυσε την αντιλευχαιμική δράση των μορίων. Επίσης τα 7-οξειδωμένα παράγωγα αποδείχτηκαν καλύτερα από τα μη οξειδωμένα ανάλογα. Τα ευρήματα μας υποστηρίζουν ότι το στεροειδικό κομμάτι αυτών των ενώσεων δεν είναι μία απλή βιολογική πλατφόρμα όπως εικαζόταν για χρόνια. It is commonly known that nitrogen mustards when conjugated with steroids or modified steroids via esteric bond show low toxicity and better antileukemic activity. In order to confirm the role of the steroidal moiety on the expression of anti-leukemic activity we re-synthesized 15 derivatives of the 4-Μe-CABA mustard and tested them on leukaemia P388 in vivo and in normal human lymphocytes in vitro.The majority of the tested compounds showed low toxicity while the measured antileukemic potency was significantly increased.As far as the modifications that were tested, once more it was proved that the existence of the ΝΗ-CΟ moiety when out of the ring as an amidic group contributes significantly to the activity of the molecule only if it is at axial conformation. The lactamization of the B-steroidal ring as well as the lactamization of the D-steroidal ring rendered the molecule more potent. Furthermore the 7-oxidized derivatives proved better than the non-7-oxidized derivatives. Our findings support the notion that the steroidal part of these molecules is not just a simple biological platform as has been speculated for years. 2008-10-14T10:40:54Z 2008-10-14T10:40:54Z 2007-06-05 2008-10-14T10:40:54Z Thesis http://nemertes.lis.upatras.gr/jspui/handle/10889/998 gr Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. 0 application/pdf |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Καρκίνος Στεροειδή Αλκυλιωτικοί παράγοντες Αντιλευχαιμική δραστικότητα Cancer Steroids Alkylating agents Antileukemic activity 616.994 06 |
| spellingShingle |
Καρκίνος Στεροειδή Αλκυλιωτικοί παράγοντες Αντιλευχαιμική δραστικότητα Cancer Steroids Alkylating agents Antileukemic activity 616.994 06 Δήμα, Ελένη Μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου |
| description |
Είναι ευρέως γνωστό από παλιά ότι οι μουστάρδες του αζώτου όταν είναι συνδεδεμένες μέσω ενός εστερικού δεσμού με ένα στεροειδές μόριο ή με ένα τροποποιημένο στεροειδές, τότε εμφανίζουν μικρότερη τοξικότητα και καλύτερη αντινεοπλασματική δράση. Προκειμένου να επιβεβαιώσουμε το ρόλο του στεροειδικού μορίου στην έκφραση της αντιλευχαιμικής ενεργότητας, επανασυνθέσαμε 16 ανάλογα της μουστάρδας 4-Μe-CABA και τα εξετάσαμε στη λευχαιμία Ρ388 in vivo και σε φυσιολογικά ανθρώπινα λεμφοκύτταρα in vitro. H πλειοψηφεία των εξεταζόμενων ενώσεων εμφάνισε χαμηλή τοξικότητα-χαμηλότερη τοξικότητα από αυτήν της μουστάρδας- ενώ η αντιλευχαιμική δράση αυξήθηκε σημαντικά. Όσον αφορά στις τροποποιήσεις αποδείχτηκε για μια ακόμη φορά ότι η ύπαρξη της ΝΗ-CΟ ομάδας ως εξωκυκλικό αμίδιο συνεισεφέρει σημαντικά στην δράση του μορίου μόνο όμως όταν βρίσκεται σε β-διαμόρφωση. Η μετατροπή του Β αλλά και του D στεροειδικού σκελετού σε λακταμικό ενίσχυσε την αντιλευχαιμική δράση των μορίων. Επίσης τα 7-οξειδωμένα παράγωγα αποδείχτηκαν καλύτερα από τα μη οξειδωμένα ανάλογα. Τα ευρήματα μας υποστηρίζουν ότι το στεροειδικό κομμάτι αυτών των ενώσεων δεν είναι μία απλή βιολογική πλατφόρμα όπως εικαζόταν για χρόνια. |
| author2 |
Νικολαρόπουλος, Σωτήριος |
| author_facet |
Νικολαρόπουλος, Σωτήριος Δήμα, Ελένη |
| format |
Thesis |
| author |
Δήμα, Ελένη |
| author_sort |
Δήμα, Ελένη |
| title |
Μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου |
| title_short |
Μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου |
| title_full |
Μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου |
| title_fullStr |
Μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου |
| title_full_unstemmed |
Μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου |
| title_sort |
μελέτη των σχέσεων χημικής δομής και αντιλευχαιμικής δραστικότητας στεροειδών εστέρων με μουστάρδες αζώτου |
| publishDate |
2008 |
| url |
http://nemertes.lis.upatras.gr/jspui/handle/10889/998 |
| work_keys_str_mv |
AT dēmaelenē meletētōnscheseōnchēmikēsdomēskaiantileuchaimikēsdrastikotētassteroeidōnesterōnmemoustardesazōtou |
| _version_ |
1771297192930181120 |
