Μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον
Οι λιγνάνες είναι πολυφαινολικές ενώσεις που απαντώνται στα φυτά και εμφανίζουν μεγάλη δομική ποικιλομορφία. Συγχρόνως, εμφανίζουν ένα ιδιαίτερα εκτεταμένο εύρος βιολογικών εφαρμογών και μπορούν να δράσουν ως κυτταροτοξικοί, αντιϊικοί (συμπεριλαμβανομένου του ιού HIV), αντιμυκητιακοί, αντιοξειδωτικο...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Μορφή: | Thesis |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2017
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/9994 |
| id |
nemertes-10889-9994 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Λιγνάνες Αμίδια Καφεϊκό οξύ Φαινολική οξειδωτική σύζευξη Αντικαρκινική δράση Lignans Amides L-DOPA Phenol oxidative coupling Caffeic acid Anticancer activity 547.632 |
| spellingShingle |
Λιγνάνες Αμίδια Καφεϊκό οξύ Φαινολική οξειδωτική σύζευξη Αντικαρκινική δράση Lignans Amides L-DOPA Phenol oxidative coupling Caffeic acid Anticancer activity 547.632 Ρηγόπουλος, Ανδρέας Μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον |
| description |
Οι λιγνάνες είναι πολυφαινολικές ενώσεις που απαντώνται στα φυτά και εμφανίζουν μεγάλη δομική ποικιλομορφία. Συγχρόνως, εμφανίζουν ένα ιδιαίτερα εκτεταμένο εύρος βιολογικών εφαρμογών και μπορούν να δράσουν ως κυτταροτοξικοί, αντιϊικοί (συμπεριλαμβανομένου του ιού HIV), αντιμυκητιακοί, αντιοξειδωτικοί και αντιρευματικοί παράγοντες.
Σε μια πρόσφατη ερευνητική εργασία των A. Troganis et al (Phytochem. Lett., 2013, 6, 46-52), αναφέρθηκε η απομόνωση της λιγνάνης εστερικού τύπου 15 από το ενδημικό φυτό Origanum Dictamnus L. της Κρήτης. Έτσι, στo πλαίσιo της παρούσας διπλωματικής εργασίας, πραγματοποιήθηκε η ολική σύνθεση των υδρολυτικώς σταθερότερων αναλόγων διαστερεομερικών αμιδίων αυτής 16α και 16β και η πλήρης ταυτοποίησή τους.
Η σύνθεση επιτεύχθηκε ακολουθώντας συγκλίνουσα μεθοδολογία ξεκινώντας από απλές πρώτες ύλες, όπως είναι η 3,4-διυδροξυβενζαλδεΰδη (23) και το φυσικό αμινοξύ L-Dopa. Αρχικά, έλαβε χώρα μια αντίδραση Wittig για το σχηματισμό του μεθυλεστέρα του καφεϊκού οξέος. Στη συνέχεια ακολούθησε ο διμερισμός του μεθυλεστέρα του καφεϊκού οξέος μέσω μιας αντίδρασης φαινολικής οξειδωτικής σύζευξης και έπειτα η προστασία των δύο μονάδων κατεχόλης του προκύπτοντος προϊόντος με τη βενζυλομάδα. Τέλος, πραγματοποιήθηκε εκλεκτική υδρόλυση του διμεθυλεστέρα παρουσία LiOH για να ληφθεί το μονοκαρβοξυλικό οξύ 18.
Από την άλλη πλευρά, το L-DOPΑ μετατράπηκε αρχικά στον αντίστοιχο μεθυλεστέρα του. Στη συνέχεια μέσω μιας αλληλουχίας αντιδράσεων που περιλαμβάνει την προστασία της αμινομάδας με την προστατευτική ομάδα Boc, την προστασία των υδροξυλομάδων χρησιμοποιώντας βενζυλομάδες και τέλος την αποπροστασία της αμινομάδας, σχηματίστηκε η ένωση 19. Η αντίδραση των δύο ενώσεων-κλειδιών 18 και 19, μέσω μιας αντίδρασης σύζευξης μας έδωσε τα διαστερεομερή αμίδια 17α και 17β, που διαχωρίστηκαν πλήρως με FCC. Τέλος, η εκλεκτική αποβενζυλίωση των δύο τελευταίων ενώσεων μας έδωσε τα αντίστοιχα επιθυμητά αμίδια 16α και 16β, που ταυτοποιήθηκαν με χρήση φασματοσκοπικών τεχνικών. |
| author2 |
Παπαϊωάννου, Διονύσιος |
| author_facet |
Παπαϊωάννου, Διονύσιος Ρηγόπουλος, Ανδρέας |
| format |
Thesis |
| author |
Ρηγόπουλος, Ανδρέας |
| author_sort |
Ρηγόπουλος, Ανδρέας |
| title |
Μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον |
| title_short |
Μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον |
| title_full |
Μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον |
| title_fullStr |
Μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον |
| title_full_unstemmed |
Μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον |
| title_sort |
μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον |
| publishDate |
2017 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/9994 |
| work_keys_str_mv |
AT rēgopoulosandreas meletesmestochotēsynthesēlignanōnkaiamidikōnanalogōntousmebiologikoendiapheron AT rēgopoulosandreas studiestowardsthesynthesisofbiologicallyinterestinglignansandamideanalogsthereof |
| _version_ |
1771297350955827200 |
| spelling |
nemertes-10889-99942022-09-05T20:16:03Z Μελέτες με στόχο τη σύνθεση λιγνανών και αμιδικών αναλόγων τους με βιολογικό ενδιαφέρον Studies towards the synthesis of biologically interesting lignans and amide analogs thereof Ρηγόπουλος, Ανδρέας Παπαϊωάννου, Διονύσιος Ρασσιάς, Γεράσιμος Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος Παπαϊωάννου, Διονύσιος Rigopoulos, Andreas Λιγνάνες Αμίδια Καφεϊκό οξύ Φαινολική οξειδωτική σύζευξη Αντικαρκινική δράση Lignans Amides L-DOPA Phenol oxidative coupling Caffeic acid Anticancer activity 547.632 Οι λιγνάνες είναι πολυφαινολικές ενώσεις που απαντώνται στα φυτά και εμφανίζουν μεγάλη δομική ποικιλομορφία. Συγχρόνως, εμφανίζουν ένα ιδιαίτερα εκτεταμένο εύρος βιολογικών εφαρμογών και μπορούν να δράσουν ως κυτταροτοξικοί, αντιϊικοί (συμπεριλαμβανομένου του ιού HIV), αντιμυκητιακοί, αντιοξειδωτικοί και αντιρευματικοί παράγοντες. Σε μια πρόσφατη ερευνητική εργασία των A. Troganis et al (Phytochem. Lett., 2013, 6, 46-52), αναφέρθηκε η απομόνωση της λιγνάνης εστερικού τύπου 15 από το ενδημικό φυτό Origanum Dictamnus L. της Κρήτης. Έτσι, στo πλαίσιo της παρούσας διπλωματικής εργασίας, πραγματοποιήθηκε η ολική σύνθεση των υδρολυτικώς σταθερότερων αναλόγων διαστερεομερικών αμιδίων αυτής 16α και 16β και η πλήρης ταυτοποίησή τους. Η σύνθεση επιτεύχθηκε ακολουθώντας συγκλίνουσα μεθοδολογία ξεκινώντας από απλές πρώτες ύλες, όπως είναι η 3,4-διυδροξυβενζαλδεΰδη (23) και το φυσικό αμινοξύ L-Dopa. Αρχικά, έλαβε χώρα μια αντίδραση Wittig για το σχηματισμό του μεθυλεστέρα του καφεϊκού οξέος. Στη συνέχεια ακολούθησε ο διμερισμός του μεθυλεστέρα του καφεϊκού οξέος μέσω μιας αντίδρασης φαινολικής οξειδωτικής σύζευξης και έπειτα η προστασία των δύο μονάδων κατεχόλης του προκύπτοντος προϊόντος με τη βενζυλομάδα. Τέλος, πραγματοποιήθηκε εκλεκτική υδρόλυση του διμεθυλεστέρα παρουσία LiOH για να ληφθεί το μονοκαρβοξυλικό οξύ 18. Από την άλλη πλευρά, το L-DOPΑ μετατράπηκε αρχικά στον αντίστοιχο μεθυλεστέρα του. Στη συνέχεια μέσω μιας αλληλουχίας αντιδράσεων που περιλαμβάνει την προστασία της αμινομάδας με την προστατευτική ομάδα Boc, την προστασία των υδροξυλομάδων χρησιμοποιώντας βενζυλομάδες και τέλος την αποπροστασία της αμινομάδας, σχηματίστηκε η ένωση 19. Η αντίδραση των δύο ενώσεων-κλειδιών 18 και 19, μέσω μιας αντίδρασης σύζευξης μας έδωσε τα διαστερεομερή αμίδια 17α και 17β, που διαχωρίστηκαν πλήρως με FCC. Τέλος, η εκλεκτική αποβενζυλίωση των δύο τελευταίων ενώσεων μας έδωσε τα αντίστοιχα επιθυμητά αμίδια 16α και 16β, που ταυτοποιήθηκαν με χρήση φασματοσκοπικών τεχνικών. Lignans are polyphenolic compounds located in plants, exhibiting high structural diversity. Because of this diversity, they show an extended range of medicinal properties, acting as cytotoxic, antiviral (HIV-virus included), antifungal, antioxidant and antirheumatic agents. In a recent research paper by A. Troganis et al (Phytochem. Lett., 2013, 6, 46-52), the isolation of the lignan of the ester type 15 was reported, from the endemic plant Origanum Dictamnus L. in Creta. In the context of the present dissertation, the corresponding two diastereomeric lignans of the amide type 16a and 16b were synthesized and structurally characterized. Their synthesis was accomplished by employing a convergent methodology and using simple and commercially available starting materials, namely the 3,4-dihydroxybenzaldehyde 23 and the naturally occurring amino acid L-DOPA. The aldehyde 23 was readily converted to methyl caffeate through a Wittig reaction. Dimerization of methyl caffeate through a phenol oxidative coupling reaction produced the anticipated dimers which was fully protected at its catechol units with the benzyl group. Finally, selective hydrolysis of the most reactive methyl ester function took place in the presence of LiOH to afford the key-intermediate monocarboxylic acid 18. On the other hand, L-DOPA was first converted to its corresponding methyl ester. Afterwards, through a sequence of reactions which included Boc protection of its amine function, benzyl protection of its phenolic hydroxyls and finally acid-mediated deprotection of the amine group, the desired intermediate amine 19 was synthesized. Coupling between the monocarboxylic acid 18 and the amine 19 led to the production of the fully protected diastereomeric amides 17a and 17b which could be fully separated by FCC. Finally, selective benzyl groups removal (deprotection) from the last two compounds gave the desired final products 16a and 16b, as identified by spectroscopic techniques. 2017-02-10T08:48:31Z 2017-02-10T08:48:31Z 2016-10 Thesis http://hdl.handle.net/10889/9994 gr 0 application/pdf |
