Σχεδιασμός και σύνθεση νέων 20-αμινο στεροειδών με πιθανή αντιανδρογόνο δράση

• Main Author: Καλλιανέζου, Χρυσούλα
• Other Authors: Φουστέρης, Μανώλης
• Format: Thesis
• Language: Greek
• Published: 2019
• Subjects: Καρκίνος προστάτη; Αντιανδρογόνα; Στεροειδή; 20-αμινο στεροειδή; Prostate cancer; Antiandrogens; Steroids; 20-amino steroids; 616.994 630 6

Ο καρκίνος του προστάτη παραμένει μία από τις κυριότερες αιτίες θανάτου, παγκοσμίως. H εμφάνιση και εξέλιξη της νόσου στηρίζεται στην παρουσία ανδρογόνων και στη σηματοδότηση του ανδρογονικού υποδοχέα (AR). Η αποστέρηση ανδρογόνων αποτελεί θεραπεία πρώτης γραμμής και επιτυγχάνεται μέσω χειρουργικού ή χημικού ευνουχισμού καθώς και με τη χορήγηση ανταγωνιστών του AR (συνδυαστικός αποκλεισμός). Η ανακάλυψη νέων αποτελεσματικότερων αντιανδρογόνων αποτελεί πεδίο έντονου ερευνητικού ενδιαφέροντος προκειμένου να παρακαμφθούν οι μηχανισμοί ανθεκτικότητας που εμφανίζει ο όγκος και να αντιμετωπιστεί αποτελεσματικότερα η νόσος. Η παρούσα εργασία αφορά στον σχεδιασμό και τη σύνθεση νέων 20-αμινο στεροειδών μορίων τα οποία φέρουν στη θέση C-20 του στεροειδικού σκελετού έναν εξαμελή λακταμικό δακτύλιο και στη θέση C-7, μία κετο- ή υδροξυλ- ή εστερική ομάδα. Ο σχεδιασμός των νέων αυτών ενώσεων βασίστηκε στα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών της ερευνητική ομάδας μας γύρω από τη δράση συγγενών ενώσεων καθώς και σε βιβλιογραφικά δεδομένα. Η συνθετική πορεία που ακολουθήθηκε περιελάμβανε την ανοικοδόμηση του εξαμελούς λακταμικού δακτυλίου στη θέση C-20 του στεροειδικού σκελετού και την μετέπειτα εισαγωγή διάφορων υποκαταστατών στη θέση C-7 μέσω κατάλληλων αντιδράσεων. Η βιολογική αποτίμηση των νέων μορίων αναμένεται να δείξει κατά πόσο οι δομικές αυτές τροποποιήσεις που εισήχθησαν στον στεροειδικό σκελετό είναι δυνατόν να συμβάλλουν στην εκδήλωση αντιανδρογόνου ή/και αντικαρκινικής δράσης.