Επίδραση CAP στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού
Ο καρκίνος του μαστού, είναι ο δεύτερος πιο συχνά εμφανιζόμενος τύπος καρκίνου στον κόσμο, ωστόσο, είναι εμφανής η έλλειψη δραστικής θεραπείας του. Διάφορες θεραπείες καρκίνου του μαστού, όπως είναι η εγχείρηση και η ραδιοθεραπεία, περιέχουν πολλούς περιορισμούς όσον αφορά την ατελή και μη εκλεκτική...
| Κύριος συγγραφέας: | |
|---|---|
| Άλλοι συγγραφείς: | |
| Γλώσσα: | Greek |
| Έκδοση: |
2021
|
| Θέματα: | |
| Διαθέσιμο Online: | http://hdl.handle.net/10889/14607 |
| id |
nemertes-10889-14607 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
UPatras |
| collection |
Nemertes |
| language |
Greek |
| topic |
Καρκίνος του μαστού Ψυχρό ατμοσφαιρικό πλάσμα Εξωκυττάριος χώρος Δραστικά είδη οξυγόνου/αζώτου Κυτταρική απόπτωση Κυτταρικός κύκλος Breast cancer Cold atmospheric plasma Extracellular matrix Reactive oxygen/nitrogen species Cell apoptosis Cell cycle |
| spellingShingle |
Καρκίνος του μαστού Ψυχρό ατμοσφαιρικό πλάσμα Εξωκυττάριος χώρος Δραστικά είδη οξυγόνου/αζώτου Κυτταρική απόπτωση Κυτταρικός κύκλος Breast cancer Cold atmospheric plasma Extracellular matrix Reactive oxygen/nitrogen species Cell apoptosis Cell cycle Χριστοδούλου, Άννα-Μαρία Επίδραση CAP στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού |
| description |
Ο καρκίνος του μαστού, είναι ο δεύτερος πιο συχνά εμφανιζόμενος τύπος καρκίνου στον κόσμο, ωστόσο, είναι εμφανής η έλλειψη δραστικής θεραπείας του. Διάφορες θεραπείες καρκίνου του μαστού, όπως είναι η εγχείρηση και η ραδιοθεραπεία, περιέχουν πολλούς περιορισμούς όσον αφορά την ατελή και μη εκλεκτική αφαίρεση του όγκου. Η τεχνολογία ψυχρού ατμοσφαιρικού πλάσματος (Cold Atmospheric Plasma, CAP), αποτελεί μια από τις νέες τεχνολογίες που δοκιμάζονται για την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπευτικών προσεγγίσεων.
Κλινικές και πειραματικές μελέτες, έδειξαν ότι η CAP εμφανίζει αντικαρκινικές δράσεις. Αν και ο μηχανισμός με τον οποίο δρα δεν έχει πλήρως αποσαφηνιστεί, προτείνεται ότι σημαντικό ρόλο στη διαδικασία παίζουν οι παραγόμενες οξειδωτικές ρίζες.
Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν η μελέτη της επίδρασης της CAP σε κυτταρικά μοντέλα καρκίνου του μαστού, διαφορετικής μεταστατικής ικανότητας [MCF-7 (ERα+, χαμηλής μεταστατικότητας), MDA-MB-231 και Hs578T (ERα-, υψηλής μεταστατικότητας)]. Για τη μελέτη αυτή χρησιμοποιήθηκαν δύο πειραματικές προσεγγίσεις. Στην πρώτη, η CAP εφαρμόστηκε απευθείας σε κυτταρικές καλλιέργειες (direct treatment), ενώ στη δεύτερη, επεξεργασμένο θρεπτικό μέσο με CAP, μεταφέρθηκε στην κυτταρική καλλιέργεια (indirect treatment). Αξιολογήθηκε η επίδραση της επεξεργασίας με CAP πολλαπλών συνθηκών (τάση, συχνότητα και χρονική διάρκεια έκθεσης) στην βιωσιμότητα των καρκινικών κυττάρων μαστού και στη μορφολογία τους. Επιπλέον, έγινε μελέτη της επίδρασης της CAP, παρουσία και απουσία ROS scavenger [(Ν-ακέτυλοκυστεΐνης (NAC), γλουταθειόνης (GSH)] στην βιωσιμότητα και μορφολογία των καρκινικών κυττάρων μαστού. Για την διερεύνηση της πιθανότητας κυτταρικής απόπτωσης και την επίδραση της CAP στον κυτταρικό κύκλο, πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις των πρωτεϊνικών επιπέδων της PARP-1 και cyclin-D1 καθώς και μελέτη της έκφρασης διαφόρων γονιδίων του καρκινικού μικροπεριβάλλοντος.
Τα αποτελέσματα της παρούσας μεταπτυχιακής εργασίας, δείχνουν ότι η CAP επάγει αυξημένα ποσοστά κυτταρικής απόπτωσης/θανάτου και μορφολογικές αλλαγές στα καρκινικά κύτταρα μαστού. Ταυτόχρονα, καταδεικνύουν τη διαφορετική απόκριση των καρκινικών κυττάρων μαστού κατά την επεξεργασία με CAP, υποδηλώνοντας τη δυνητική εφαρμογή της CAP για θεραπείες διαφόρων υποτύπων καρκίνου του μαστού. |
| author2 |
Christodoulou, Anna Maria |
| author_facet |
Christodoulou, Anna Maria Χριστοδούλου, Άννα-Μαρία |
| author |
Χριστοδούλου, Άννα-Μαρία |
| author_sort |
Χριστοδούλου, Άννα-Μαρία |
| title |
Επίδραση CAP στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_short |
Επίδραση CAP στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_full |
Επίδραση CAP στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_fullStr |
Επίδραση CAP στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_full_unstemmed |
Επίδραση CAP στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού |
| title_sort |
επίδραση cap στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού |
| publishDate |
2021 |
| url |
http://hdl.handle.net/10889/14607 |
| work_keys_str_mv |
AT christodoulouannamaria epidrasēcapstēnanaptyxēkarkinikōnkyttarōnmastou AT christodoulouannamaria effectofcaponbreastcancercellsgrowth |
| _version_ |
1771297174994288640 |
| spelling |
nemertes-10889-146072022-09-05T06:58:24Z Επίδραση CAP στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων μαστού Effect of CAP on breast cancer cells growth Χριστοδούλου, Άννα-Μαρία Christodoulou, Anna Maria Καρκίνος του μαστού Ψυχρό ατμοσφαιρικό πλάσμα Εξωκυττάριος χώρος Δραστικά είδη οξυγόνου/αζώτου Κυτταρική απόπτωση Κυτταρικός κύκλος Breast cancer Cold atmospheric plasma Extracellular matrix Reactive oxygen/nitrogen species Cell apoptosis Cell cycle Ο καρκίνος του μαστού, είναι ο δεύτερος πιο συχνά εμφανιζόμενος τύπος καρκίνου στον κόσμο, ωστόσο, είναι εμφανής η έλλειψη δραστικής θεραπείας του. Διάφορες θεραπείες καρκίνου του μαστού, όπως είναι η εγχείρηση και η ραδιοθεραπεία, περιέχουν πολλούς περιορισμούς όσον αφορά την ατελή και μη εκλεκτική αφαίρεση του όγκου. Η τεχνολογία ψυχρού ατμοσφαιρικού πλάσματος (Cold Atmospheric Plasma, CAP), αποτελεί μια από τις νέες τεχνολογίες που δοκιμάζονται για την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Κλινικές και πειραματικές μελέτες, έδειξαν ότι η CAP εμφανίζει αντικαρκινικές δράσεις. Αν και ο μηχανισμός με τον οποίο δρα δεν έχει πλήρως αποσαφηνιστεί, προτείνεται ότι σημαντικό ρόλο στη διαδικασία παίζουν οι παραγόμενες οξειδωτικές ρίζες. Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν η μελέτη της επίδρασης της CAP σε κυτταρικά μοντέλα καρκίνου του μαστού, διαφορετικής μεταστατικής ικανότητας [MCF-7 (ERα+, χαμηλής μεταστατικότητας), MDA-MB-231 και Hs578T (ERα-, υψηλής μεταστατικότητας)]. Για τη μελέτη αυτή χρησιμοποιήθηκαν δύο πειραματικές προσεγγίσεις. Στην πρώτη, η CAP εφαρμόστηκε απευθείας σε κυτταρικές καλλιέργειες (direct treatment), ενώ στη δεύτερη, επεξεργασμένο θρεπτικό μέσο με CAP, μεταφέρθηκε στην κυτταρική καλλιέργεια (indirect treatment). Αξιολογήθηκε η επίδραση της επεξεργασίας με CAP πολλαπλών συνθηκών (τάση, συχνότητα και χρονική διάρκεια έκθεσης) στην βιωσιμότητα των καρκινικών κυττάρων μαστού και στη μορφολογία τους. Επιπλέον, έγινε μελέτη της επίδρασης της CAP, παρουσία και απουσία ROS scavenger [(Ν-ακέτυλοκυστεΐνης (NAC), γλουταθειόνης (GSH)] στην βιωσιμότητα και μορφολογία των καρκινικών κυττάρων μαστού. Για την διερεύνηση της πιθανότητας κυτταρικής απόπτωσης και την επίδραση της CAP στον κυτταρικό κύκλο, πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις των πρωτεϊνικών επιπέδων της PARP-1 και cyclin-D1 καθώς και μελέτη της έκφρασης διαφόρων γονιδίων του καρκινικού μικροπεριβάλλοντος. Τα αποτελέσματα της παρούσας μεταπτυχιακής εργασίας, δείχνουν ότι η CAP επάγει αυξημένα ποσοστά κυτταρικής απόπτωσης/θανάτου και μορφολογικές αλλαγές στα καρκινικά κύτταρα μαστού. Ταυτόχρονα, καταδεικνύουν τη διαφορετική απόκριση των καρκινικών κυττάρων μαστού κατά την επεξεργασία με CAP, υποδηλώνοντας τη δυνητική εφαρμογή της CAP για θεραπείες διαφόρων υποτύπων καρκίνου του μαστού. Breast cancer is the second most common type of cancer in the world, although, lack of effective treatment is characteristic. Different therapies of breast cancer, like surgery and radiotherapy, contain many inherent limitations with regards to incomplete and nonselective tumor ablation. Cold atmospheric plasma (CAP) technology, is among the new technologies being tested for the development of targeted therapeutic approaches. Clinical and experimental studies have shown that CAP has anti-cancer effects. Although the mechanism by which it acts has not been fully elucidated, it is suggested that the produced oxidizing roots play an important role in the process. The objective of this research is to investigate the effects of CAP on breast cancer cells of different metastatic potential [MCF-7(ERα+, low metastatic), MDA-MB-231 and Hs578T (ERα-high metastatic)]. For this purpose, two experimental approaches were used. Firstly, CAP was directly applied to cell cultures (direct treatment), secondly, CAP-treated media were transferred to cells (indirect treatment). Τhe impact of a series of CAP treatment conditions (i.e. output voltage, treatment frequency and exposure time) on cell viability and morphology was evaluated. Moreover, the impact of CAP treatment was evaluated on the viability and morphology of cells, in the absence or presence of scavengers [(i.e. N-Acetylcysteine (NAC), Glutathione (GSH)]. For the investigation of the possibilities of cell apoptosis and the impact of CAP on the cell cycle, the protein levels of PARP-1 and cyclin-D1 were examined, as well as, the expression of different genes of the cancer microenvironment. The results of this master thesis, shows that CAP induces increased rates of cell apoptosis/death and severe cell morphological changes in breast cancer cells. Simultaneously, they demonstrate the differential resistance of breast cancer cells to the applied CAP treatments, suggesting the great potential of CAP for the treatment of different breast cancer subtypes. 2021-03-05T13:08:04Z 2021-03-05T13:08:04Z 2021-02-25 http://hdl.handle.net/10889/14607 gr application/pdf |
