| Περίληψη: | Η Φθοροοργανική Χημεία έχει γίνει απαραίτητη στην εξέλιξη πολλών διαφορετικών, αλλά ταυτόχρονα διασυνδεδεμένων πεδίων έρευνας. Αυτά περιλαμβάνουν την εξέλιξη νέων υλικών με ευρεία χρήση εφαρμογών στις βιολογικές επιστήμες, λόγω της υψηλής ευαισθησίας του 19Fστη μέθοδο NMR (Nuclear Magnetic Reaction) και στην ανάπτυξη αγροχημικών προϊόντων. Ωστόσο, η μεγαλύτερη συμβολή του Φθορίου στις βιοχημικές επιστήμες είναι αδιαμφισβήτητα συνδεδεμένη με την εξέλιξη στην Ιατρική Χημεία.
Το πλεονέκτημα της εισαγωγής Φθορίου ή φθοριωμένων αλκυλομάδων (π.χ. της τριθφορομεθυλομάδας) σε οργανικές ενώσεις οφείλεται στην αλλαγή των φυσικοχημικών χαρακτηριστικών, τα οποία σε ορισμένες περιπτώσεις τροποποιούνται ριζικά σε σχέση με τις αρχικές , μη φθοριωμένες ομόλογες ενώσεις τους. Για παράδειγμα, η διαμόρφωση της οξύτητας και της λιποφιλικότητας μπορεί να επιτευχθεί με υποκατάσταση ατόμων υδρογόνου ή λειτουργικών ομάδων με Φθόριο. Αποτέλεσμα αυτής της αντικατάστασης μπορεί να είναι η βελτίωση των βιολογικών ή/και των φαρμακολογικών ιδιοτήτων. Αντικείμενο της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η συστηματική θεωρητική μελέτη των ηλεκτρικών ιδιοτήτων της αντικαρκινικής ουσίας ελλιπτισίνη και των φθοριωμένων και χλωριωμένων παραγώγων της. Συγκεκριμένα, μελετώνται δεκαοκτώ υποκαταστάσεις (επτά φθοριώσεις, επτά χλωριώσεις, δύο τριφθοριώσεις και δύο τριχλωριώσεις) και χρησιμοποιούνται DFT μέθοδοι υψηλής ακρίβειας σε συνδυασμό με ειδικά σχεδιασμένα σύνολα βάσεων. Οι μελετηθείσες ιδιότητες των νέων μορίων που δημιουργήθηκαν είναι η διπολική ροπή (μα), η διπολική πολωσιμότητα (ααβ), η ανισοτροπίαπολωσιμότητας (Δα) και η πρώτη ηλεκτρική υπερπολωσιμότητα (βαβγ).
Στόχος είναι η εύρεση του αποτελεσματικότερου υποκατεστημένου παραγώγου της ελλιπτισίνης, το οποίο δρα με ενδοπαρεμβολή στο DNA, αναστέλλοντας τη δράση της τοποϊσομεράσης ΙΙ. Το νέο παράγωγο σχεδιάσθηκε με σκοπό τη δραστικότερη και αποτελεσματικότερη σύνδεσή του στο ζεύγος γουανίνη-κυτοσίνη.
|
|---|
